Ожирение — это неинфекционная пандемия, вызванная малоподвижным образом жизни и повышенным потреблением богатых энергией продуктов. Ожирение передается по наследству и является полигенным. Несколько метаболических путей способствуют увеличению веса, и более тысячи генетических вариантов связаны с ожирением. Обычно считалось, что генетическая предрасположенность к ожирению не поддается изменению.

Однако исследования взаимодействия генов и окружающей среды показали, что некоторые факторы образа жизни могут ослаблять влияние определенных генов, связанных с ожирением. Тем не менее, такие исследования были ограничены несколькими генами, вызывающими ожирение, и факторами образа жизни. Кроме того, неизвестно, как изменяемые факторы образа жизни взаимодействуют с генетической предрасположенностью к ожирению и облегчают его бремя.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи изучили, компенсируют ли изменяемые факторы образа жизни генетический риск ожирения. Они идентифицировали более 338 600 белых британцев из Биобанка Соединенного Королевства, которые прошли генетический контроль качества, и исключили более 1000 субъектов, у которых отсутствовали данные об индексе массы тела (ИМТ) или связанных с ожирением заболеваниях (ORM), оставив для включения 337 554 человека.

Полигенный балл (PGS) был рассчитан на основе общегеномного исследования ассоциации ИМТ у людей европейского происхождения. Оценка здорового образа жизни была рассчитана на основе пяти факторов, способствующих ожирению (потребление алкоголя, продолжительность сна, малоподвижный образ жизни, диета и физическая активность). Первичным результатом было эпизодическое ожирение, которое было определено путем анализа данных о состоянии здоровья в Биобанке. Распространенное ожирение было вторичным результатом и определялось как базовый ИМТ ≥ 30 кг / м2².

Абсолютные риски были спрогнозированы путем оценки шансов (ORS) и коэффициентов риска (HRs) распространенного и эпизодического ожирения по процентилю PGS и образу жизни. HRS оценивались с использованием регрессионных моделей пропорционального риска Кокса, а ORS оценивались с использованием модели логистической регрессии. Кроме того, была рассчитана прогнозируемая вероятность ожирения к 75 годам. ОРМ был установлен с использованием данных больницы, самоотчетов или записей реестра смертей.

Взаимосвязь между генетическим риском ожирения и образом жизни оценивалась с использованием аддитивного и мультипликативного анализа взаимодействия. Регрессионные модели пропорционального риска Кокса изучали связи образа жизни и генетического риска со случаями ожирения и ORMS. Связь категорий образа жизни, категорий генетического риска или и того, и другого с распространенным ожирением была изучена с помощью многомерной логистической регрессии.

Результаты

У лиц с ожирением был более высокий уровень PGS и меньше факторов здорового образа жизни. Нездоровый образ жизни и высокий генетический риск были совместно и независимо связаны с ожирением. Команда изучила изолированное влияние генетического риска на ожирение с поправкой на группы образа жизни и образа жизни на ожирение с поправкой на группы генетического риска.

Высокий генетический риск был связан с повышенным риском возникновения инцидента и распространенным ожирением, независимо от групп, ведущих образ жизни. Аналогичным образом, низкий риск образа жизни был связан с более высоким риском возникновения инцидента и распространенным ожирением, независимо от генетического риска. ОР ожирения у лиц с плохим образом жизни и высоким генетическим риском составил 3,54 по сравнению с лицами со здоровым образом жизни и низким генетическим риском.

Исходя из случаев возникновения ожирения, средняя вероятность ожирения к 75 годам составила 2,8% в группе с плохим образом жизни и 1,7% в группе со здоровым образом жизни. Соответствующие оценки, основанные на распространенном ожирении, составили 30,7% и 13,9% соответственно. Анализ относительного избыточного риска, обусловленного взаимодействием образа жизни и генетического риска, выявил отчетливые аддитивные взаимодействия; анализ мультипликативного взаимодействия также дал стабильные результаты.

Отказ от сидячего образа жизни был связан с наименьшими шансами развития ожирения, независимо от генетического риска. У лиц со здоровым образом жизни и высоким PGS риск ORMS был сопоставим с таковым у лиц с низким PGS. Напротив, у лиц с плохим образом жизни и высоким уровнем PGS риск ORM был выше. Связь между PGS и рисками ORM была нулевой после поправки на ИМТ.

Выводы

В целом, приверженность здоровому образу жизни была связана с более низким риском ожирения и связанных с ним заболеваний. Абсолютные различия в риске ожирения между теми, кто ведет здоровый образ жизни, и без него, увеличивались по мере увеличения PGS. Модифицируемый образ жизни и унаследованный генетический риск были совместно и независимо связаны с ожирением.

Сидячий образ жизни был связан со значительно более высоким риском ожирения, что позволяет предположить, что отказ от сидячего образа жизни может быть эффективным в борьбе с ожирением. В целом, приверженность здоровому образу жизни может значительно снизить генетическую предрасположенность к ожирению; таким образом, здоровый образ жизни следует пропагандировать независимо от генетического фона.