В недавнем исследовании, опубликованном в журнале BMJ Evidence-Based Medicine, исследователи оценили, как образ жизни и генетические факторы связаны с продолжительностью жизни, используя лонгитюдный когортный набор данных.
Их результаты показывают, что существуют независимые ассоциации образа жизни и генетических факторов с продолжительностью жизни и что следование здоровому образу жизни может снизить риск преждевременной смерти или сократить продолжительность жизни из-за генетических факторов.
Предыстория
Известно, что на продолжительность жизни человека влияют генетические факторы, при этом некоторые исследования оценивают наследуемость примерно в 16%, а также негенетические признаки, такие как образ жизни.
Исследователи идентифицировали «ген долголетия», аполипопротеин Е и другие генетические локусы, которые значительно коррелируют с продолжительностью жизни.
Однако, даже если определенные люди генетически предрасположены к более короткой продолжительности жизни, определенные изменяемые формы образа жизни могут снизить их риск, но до какой степени высокий генетический риск преждевременной смерти может быть компенсирован образом жизни, недостаточно изучено.
Об исследовании
Исследователи объединили когортные данные из нескольких источников, включая исследование Биобанка Соединенного Королевства, для расчета показателя полигенного риска (PRS), который оценивал генетическую восприимчивость людей в зависимости от их продолжительности жизни.
Используя этот балл, участники были классифицированы на основе их генетически предсказанной продолжительности жизни человека на длинную, промежуточную и короткую. Лица из самого низкого квинтиля PRS были классифицированы как генетически предрасположенные к долгой продолжительности жизни.
Затем исследователи использовали PRS для изучения взаимосвязи между продолжительностью жизни и конкретными распространенными показателями образа жизни, такими как продолжительность сна, форма тела, физическая активность, диета, потребление алкоголя и курение, а также того, как образ жизни и генетические факторы взаимодействуют, влияя на продолжительность жизни.
Эти показатели образа жизни использовались для построения шкалы здорового образа жизни (ЗОЖ). На основе ЗОЖ участники были классифицированы как имеющие неблагоприятный, промежуточный и благоприятный образ жизни.
Исследователи рассчитали продолжительность жизни как дату смерти минус дату рождения или как сумму исходного возраста со временем наблюдения. Они исключили случаи смерти в результате COVID-19, травм или несчастных случаев. Коварианты в анализе включали пол, возраст, сопутствующую патологию, социально-экономический статус и уровень образования, которые были собраны с помощью базовых вопросников.
Набор данных был проанализирован с использованием многомерных логистических регрессионных моделей и моделей пропорциональной регрессии рисков Кокса; они были скорректированы с учетом ковариат и основных компонентов наследственности.
Гибкие параметрические модели выживания использовались для расчета ожидаемой продолжительности жизни участников с различным образом жизни и классами генетического риска. Были запущены модели мультипликативного взаимодействия для изучения взаимодействия между факторами образа жизни и PRS. Для оценки достоверности результатов были проведены многочисленные тесты на чувствительность.
Выводы
В исследовании были проанализированы данные 353 742 европейских участников, исключая тех, у кого не было генетических данных, кто не прошел контроль качества или умер от определенных причин.
Медиана наблюдения составила 12,9 года, в течение которых произошло 24 239 смертей. Был создан PRS, основанный на 19 независимых однонуклеотидных полиморфизмах, показывающий линейное увеличение риска смерти по категориям генетического риска.
У участников с высоким генетическим риском риск смерти был на 21% выше по сравнению с участниками с низким генетическим риском, даже после поправки на факторы образа жизни.
Кроме того, ЗОЖ продемонстрировало зависимость «доза-реакция» с риском смерти. У лиц с неблагоприятным образом жизни риск смерти был на 78% выше по сравнению с лицами с благоприятным образом жизни. Эта связь сохранялась даже после учета генетического риска.
Комбинированный анализ образа жизни и генетических факторов показал, что у лиц с высоким генетическим риском и неблагоприятным образом жизни риск смерти был на 104% выше по сравнению с лицами с низким генетическим риском и благоприятным образом жизни.
И наоборот, у лиц с высоким генетическим риском, но благоприятным образом жизни риск смерти был на 54% ниже по сравнению с их коллегами с неблагоприятным образом жизни.
Стратифицированный анализ подтвердил, что неблагоприятный образ жизни увеличивает риск смерти для всех групп генетического риска. Не было обнаружено существенной взаимосвязи между генетическим риском и факторами образа жизни. Анализ чувствительности подтвердил достоверность результатов.
Совокупное влияние образа жизни и генетического риска на ожидаемую продолжительность жизни оценивалось во вторичном анализе.
Участники с благоприятным образом жизни и низким генетическим риском имели значительно большую продолжительность жизни, чем участники с неблагоприятным образом жизни и высоким генетическим риском, со средней разницей в продолжительности жизни в 6,7 года.
В исследовании подчеркивалась важность факторов образа жизни, в частности отказа от курения, физической активности, сна и диеты, для продления жизни.
Выводы
Обсуждение подчеркивает проведенное в исследовании исследование взаимодействия генетических факторов и образа жизни на продолжительность жизни среди 353 742 человек.
Результаты показывают, что более высокий генетический риск коррелирует с повышенным риском смерти на 21%, в то время как неблагоприятный образ жизни повышает риск на 78% независимо от генетических факторов. Однако благоприятный образ жизни может компенсировать генетическую предрасположенность на целых 62%, при этом определенные комбинации дают лучшие результаты.
Сильные стороны включают большие проспективные когорты и всесторонний анализ чувствительности. Ограничения включают неполное понимание генетики, короткое наблюдение, зависимость от данных, представленных самими пациентами, и репрезентативность когорты.
Тем не менее, пропаганда здорового образа жизни может продлить продолжительность жизни и снизить генетический риск, что предполагает значительные последствия для общественного здравоохранения.
