В недавнем исследовании, опубликованном в Международном журнале ожирения, исследователи исследовали влияние комбинированного аналога глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) и лечения бупропионом / налтрексоном на снижение веса.

Ожирение связано с рядом осложнений, таких как гипертония, диабет, остеоартрит, рак, сердечно-сосудистая смертность и преждевременная смерть. Оптимизированная диета и физические упражнения являются неотъемлемой частью лечения ожирения; однако изменения в поведении в отношении здоровья сами по себе обычно неустойчивы или недостаточны, что требует фармакологической терапии. Было внедрено несколько эффективных и безопасных фармакологических методов лечения, способствующих снижению веса и снижению его плато.

GLP-1 ингибирует пептид, связанный с агути, и гипоталамический нейропептид Y для гомеостатической регуляции аппетита, уменьшения чувства голода и повышения чувства насыщения. В исследовании сообщалось, что еженедельная доза семаглутида (аналога GLP-1) в дозе 1 мг была связана с потерей веса на 6 кг у пациентов с сахарным диабетом. Бупропион ингибирует обратный захват норадреналина и дофамина, тогда как налтрексон является опиоидным антагонистом мезолимбического пути вознаграждения, снижая чувство голода, основанное на вознаграждении / удовольствии, или гедонистический голод.

Исследование показало, что лечение налтрексоном и бупропионом было связано с общей потерей массы тела (TBWL) на 5,2%. Сочетание этих методов лечения, направленных на мезолимбическую регуляцию гедонического голода и гипоталамического аппетита, может синергически влиять на снижение веса. Тем не менее, предполагаемое влияние комбинированного лечения аналогом GLP-1 и бупропионом / налтрексоном на снижение веса не определено.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи определили влияние комбинированного лечения аналогом GLP-1 и бупропионом / налтрексоном на снижение веса у пациентов с ожирением. Взрослые в возрасте ≥ 19 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг / мес², посещающие клинику в Ванкувере, были включены, если им был назначен аналог GLP-1 для лечения ожирения и они прошли контрольный визит через шесть месяцев.

Лица, получавшие бупропион / налтрексон до терапии аналогами GLP-1, и лица, которым проводилось хирургическое лечение ожирения до или во время исследования, были исключены. Участники получили рекомендации по образу жизни на консультациях или в учебных материалах. Были собраны данные об использовании и дозировке аналогов GLP-1, бупропиона и налтрексона.

Кроме того, были получены данные о других препаратах, связанных с потерей веса, таких как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2, диуретики и орлистат. Исходно была собрана информация о возрасте, поле, артериальной гипертензии, диабете, дислипидемии, курении, употреблении алкоголя, депрессии, тревожности и малоподвижном образе жизни. Сравнивались исходные характеристики фармакотерапии, т.е. Терапии аналогом GLP-1 отдельно или в сочетании с бупропионом / налтрексоном.

Для пациентов, получавших монотерапию аналогами GLP-1, процент TBWL рассчитывался от исходного уровня до шести и 12 месяцев. Напротив, для пациентов с комбинированной терапией этот показатель оценивался с начала дополнительного лечения бупропионом / налтрексоном до шести и 12 месяцев. Ответчиками были те, у кого было ≥ 5% TBWL к аналогам GLP-1; не ответившими были те, у кого было менее 5% TBWL. В модели линейной регрессии изучались связи между использованием комбинированного лечения и процентом TBWL по сравнению с монотерапией; анализ повторяли после корректировки исходного ИМТ, возраста и половых различий.

Результаты

В целом, для анализа были включены 415 участников. Более трех четвертей испытуемых составляли женщины; у большинства людей был ИМТ ≥ 40 кг / м2². Наблюдение за участниками продолжалось в среднем около 511 дней. Всем пациентам была начата монотерапия аналогом GLP-1, и 22,9% были назначены дополнительные методы лечения (бупропион / налтрексон). Сопутствующие заболевания были схожими у пациентов, получавших монотерапию аналогами GLP-1 и комбинированную терапию.

Однако у пациенток, получавших комбинированную терапию, было меньше шансов заболеть сахарным диабетом и больше шансов иметь синдром поликистозных яичников. В среднем, у пациенток, получавших монотерапию и комбинированную терапию, было 7,7 и 6,1 посещения врача, соответственно, в течение первого года. Дополнительное лечение было начато через 150,4 и 293,6 дня после начала монотерапии аналогом GLP-1 у пациентов, ответивших на терапию, и у лиц, не ответивших на терапию, соответственно.

Через год у пациентов, получавших монотерапию аналогами GLP-1, средняя потеря веса составила 11,42 кг, тогда как у пациентов, получавших комбинированную терапию, средняя потеря веса составила 5,51 кг. Средний процент TBWL составил 4,3% через шесть месяцев и 5,3% через 12 месяцев среди респондентов после начала дополнительной терапии. Соответствующие оценки среди не ответивших составили 3,7% и 4% соответственно.

Не наблюдалось существенных различий в процентах TBWL между пациентами, получавшими монотерапию и комбинированную терапию. Тем не менее, при стратификации по ответу аналогом GLP-1 была очевидна значительная разница; комбинированная терапия была достоверно связана с более высоким процентом TBWL у ответивших и не ответивших пациентов, чем монотерапия только аналогом GLP-1. Эти различия сохранялись после корректировки возраста, пола и ИМТ.

Выводы

В целом, полученные данные показывают, что добавление терапии бупропионом / налтрексоном к монотерапии аналогами GLP-1 приводит к дополнительной потере веса даже у пациентов с изначально плохим ответом на монотерапию. Дополнительная потеря веса при применении бупропиона / налтрексона составила 4-5%. Однако эти результаты требуют подтверждения в рандомизированных контролируемых исследованиях.