Исследователи Колумбийского университета обнаружили, что клетки внутри закупоренных артерий имеют сходство с раковыми клетками и усугубляют атеросклероз, что повышает вероятность применения противоопухолевых препаратов для лечения атеросклероза и предотвращения сердечных приступов.

Их исследование показало, что гладкомышечные клетки, которые обычно выстилают внутреннюю поверхность наших артерий, мигрируют в атеросклеротические бляшки, меняют свою клеточную идентичность, активируют раковые гены и пролиферируют внутри бляшек.

Наше исследование показывает, что эти трансформированные мышечные клетки являются движущей силой атеросклероза, открывая двери для новых способов лечения заболевания, возможно, с использованием существующих противораковых препаратов «.

Муредах Рейлли, доктор медицинских наук, профессор медицины имени Флоренс и Герберта Ирвингов в Колледже врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета и директор Колумбийского института клинических и трансляционных исследований имени Ирвинга.

Исследование, опубликованное 30 апреля в Circulation, проводили Рейли и Хьюз Пан, ныне доцент медицины в Медицинском центре Университета Вандербильта, который проводил исследование, когда был младшим научным сотрудником в Колумбийском университете.

Повреждение ДНК, гиперпролиферация

Атеросклероз является основной причиной сердечных приступов и инсультов во всем мире и возникает, когда внутри артерий накапливаются жировые отложения. Уменьшить атеросклероз можно с помощью здорового питания или препаратов, называемых статинами, которые замедляют или обращают вспять накопление отложений.

Предыдущие исследования показали, что гладкомышечные клетки превращаются в различные типы клеток внутри этих атеросклеротических бляшек и размножаются, образуя большинство клеток внутри бляшек.

Однако до настоящего времени в немногих исследованиях изучались ракообразные свойства клеток и то, способствуют ли эти изменения развитию атеросклероза. Чтобы узнать больше, Рейли и Пан внимательно отслеживали развитие трансформированных гладкомышечных клеток у мышей с атеросклерозом и взяли образцы бляшек у людей с атеросклерозом.

Они обнаружили поразительные параллели между изменениями в гладкомышечных клетках и опухолевых клетках, включая гиперпролиферацию, устойчивость к клеточной гибели и инвазивность.

Исследователи обнаружили, что повреждение ДНК, еще один признак рака, накапливается в гладкомышечных клетках мыши и человека и, по-видимому, ускоряет развитие атеросклероза. Исследователи могли бы еще больше ускорить развитие атеросклероза у мышей, внедрив генетическую мутацию, которая увеличивает повреждение ДНК в гладкомышечных клетках. В сосудистой ткани здоровых мышей и людей не было признаков гладкомышечных клеток с повреждением ДНК, обнаруженным в атеросклеротических бляшках.

Рейли добавляет, что они не обнаружили признаков метастазирования. «Клетки остаются внутри существующих бляшек, что заставляет нас думать, что они ведут себя в основном как доброкачественные опухолевые клетки, но для проверки этой гипотезы необходимо провести дополнительную работу на людях и животных моделях», — говорит он.

Лечение атеросклероза как рака

Если атеросклероз вызван ракообразными клетками, потенциально новым способом лечения или профилактики заболевания может стать противоопухолевая терапия.

Исследователи проверили эту идею, леча мышей с атеросклерозом распространенным противораковым препаратом нирапарибом, который нацелен на клетки с повреждением ДНК. Препарат значительно уменьшил размер атеросклеротических бляшек и улучшил стабильность бляшек (стабильные бляшки снижают вероятность сердечного приступа).

«Это говорит о том, что лекарства от рака, такие как нирапариб, могут как предотвращать накопление бляшек, так и лечить атеросклероз после его установления», — говорит Рейли. «Но важно отметить, что эксперимент с нирапарибом был доказательством принципа и не имеет прямого применения в клинических условиях».

Другие лекарства от рака также могут иметь преимущества. «Нам нужно больше работы для выбора наилучших мишеней, безопасных таргетных методов лечения и стратегий сосудистой доставки», — говорит Рейли. «И нам нужно определить, есть ли у разных людей разные типы повреждений ДНК и мутаций, которые приводят к развитию заболевания, и, если это так, мы можем использовать эту информацию для разработки персонализированных методов лечения атеросклероза», — говорит Рейли.

«Статины очень эффективны у многих людей в снижении уровня атеросклероза и предотвращении сердечных приступов, но у некоторых людей все еще сохраняется значительный сердечно-сосудистый риск. Мы думаем, что дополнительные исследования ракообразных свойств атеросклероза приведут к появлению новых вариантов лечения для этих пациентов «.