Общие сведения

По оценкам, в 2021 году около 500 миллионов человек во всем мире страдали сахарным диабетом 2 типа. Ожидается, что распространенность сахарного диабета 2 типа продолжит расти, и, по оценкам исследователей, примерно у 700 миллионов человек будет диагностировано это заболевание к 2045 году.

По оценкам, в 2021 году в Нидерландах жили с сахарным диабетом 1,1 миллиона человек, более чем у 90% из которых был диагностирован сахарный диабет 2 типа. При такой высокой распространенности сахарный диабет 2 типа ежегодно обходится Нидерландам в 1,3 миллиарда евро.

Федерация диабета Нидерландов рекомендует поэтапное введение методов лечения диабета, основанных на уровне гликированного гемоглобина (HbA1c). Обычно лечение начинают последовательно метформином и производными сульфонилмочевины с последующим введением инсулина, агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RAs) или ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).

Семаглутид — это аналог GLP-1, доступный в настоящее время в виде ежедневных подкожных и пероральных препаратов. Было показано, что в дополнение к диете и физическим упражнениям семаглутид эффективно регулирует уровень глюкозы в крови у людей, живущих с сахарным диабетом 2 типа, и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, таких как гипертония и воспалительные реакции.

Одобрение семаглутида в Нидерландах было основано на результатах третьей фазы ПЕРВИЧНОГО клинического испытания. Чтобы предоставить дополнительные данные, подтверждающие применение семаглутида один раз в день перорально, впоследствии в различных странах Европы, Северной Америки, Ближнего Востока и Восточной Азии была инициирована программа PIONEER REAL. Более конкретно, PIONEER REAL стремится сравнить эффективность перорального семаглутида с другими инъекционными сахароснижающими препаратами у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Об исследовании

В период с ноября 2020 года по декабрь 2022 года в 27 центрах по всей территории Нидерландов было проведено исследование PIONEER REAL. Все участники исследования были старше 18 лет, у них был диагностирован СД2, и они никогда не получали инъекционного сахароснижающего препарата, за исключением инсулина кратковременного действия.

Первичной конечной точкой исследования была оценка изменений уровня HbA1c от исходного уровня до конца исследования, тогда как вторичные конечные точки включали изменения массы тела. Участникам исследования также была предоставлена оценка удовлетворенности лечением на основе вопросника.

Характеристики участников исследования

Всего в текущее исследование были включены 187 пациентов, которые получали семаглутид один раз в день перорально в течение 34-44 недель. Средний возраст исследуемой группы составил 58 лет, 54% из которых были мужчинами и 88% — белыми. Средняя продолжительность жизни с сахарным диабетом составила 8,7 года.

Средняя масса тела составила 103,1 кг, тогда как средняя окружность талии и индекс массы тела (ИМТ) составили 118,1 см и 35,1 кг / м² соответственно.

Участники исследования принимали в среднем 1,6 и 2,4 противодиабетических препарата в начале и в конце исследования соответственно. Пероральный семаглутид не был включен в число этих препаратов. Около 10% участников сообщили, что изначально не получали никаких сахароснижающих препаратов.

Около 98% участников получали три миллиграмма (мг) перорального семаглутида, тогда как 2% получали семь мг перорального семаглутида в течение 37,7 недель.

Терапевтическая эффективность перорального семаглутида

У пациентов, получавших пероральный прием семаглутида, наблюдалось значительное снижение уровня HbA1c с 8,6% на исходном этапе до 7,3% в конце исследования.

Около 8% исследуемой когорты имели исходно уровень HbA1c менее 7%. К концу периода исследования у 48% участников уровень HbA1c составлял менее 7%.

После лечения семаглутидом наблюдалось значительное снижение массы тела на 5,8 кг. Примечательно, что влияние перорального приема семаглутида на уровень HbA1c и массу тела существенно не различалось у пациентов, получавших лечение у специалистов по сахарному диабету или у людей, не страдающих сахарным диабетом.

Участники, получавшие семаглутид, сообщили о значительном уровне удовлетворенности лечением: 26,1% и 55,4% сообщили, что семаглутид легко или очень легко усваивался, соответственно.

К концу исследования около 79% участников получали пероральный семаглутид в средней дозе 10,6 мг. Более конкретно, 53,7%, 42,2% и 4,1% получали дозы 14 мг, семь мг и три мг соответственно.

Профиль безопасности

В общей сложности у 58% пациентов, получавших семаглутид, было зарегистрировано 246 побочных эффектов легкой или умеренной степени тяжести. Десять серьезных нежелательных явлений наблюдались у 4,8% участников, при этом один случай холецистита и один анальный абсцесс, вероятно, были связаны с пероральным лечением семаглутидом.

Желудочно-кишечные расстройства были наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами, с которыми сталкивались около 45% участников исследования, аналогично тому, что наблюдалось для других GLP-1RA. Побочные эффекты, которые привели к прекращению лечения семаглутидом, включали тошноту, рвоту и диарею.

За период исследования произошла одна смерть из-за нарушения сердечной деятельности; однако это событие, вероятно, не было связано с лечением семаглутидом.