Открытие многообещающего белка-кандидата открывает новые возможности для лечения метаболических нарушений

Открытие исследовательской группой Университета Саскачевана (USask) дополнительных преимуществ для здоровья белка, подавляющего аппетит, удвоило потенциал ученых в поиске новых путей лечения ожирения и нарушений обмена веществ у животных и людей.

Результаты исследований, которые были недавно опубликованы в Nature Communications Biology, подчеркивают их открытие гиполипидемических эффектов несфатин-1-подобного пептида (NLP). Этот недавно идентифицированный пептид, или малый протеин, является близким родственником несфатина-1 (NESF-1), который регулирует потребление корма и массу тела.

«Мы обнаружили, что как NESF-1, так и NLP снижают накопление липидов (жира) в клетках печени человека», — сказал член исследовательской группы доктор Сурадж Унниаппан (PhD), заведующий кафедрой сравнительной эндокринологии университета Centennial Enhancement и профессор Западного колледжа ветеринарной медицины (WCVM). В совместном исследовании участвовали исследователи из WCVM и Медицинского колледжа USask.

Хотя ранее сообщалось о гиполипидемическом эффекте несфатина-1, Унниаппан сказал, что идентификация NLP и понимание его гиполипидемических возможностей в клетках человека представляют собой новые достижения в области эндокринологии.

Мы далеки от того, чтобы довести эти результаты до сведения пациентов. Но теперь у нас есть дополнительные множественные мишени, которые можно исследовать для лечения липидных заболеваний и терапевтических достижений «.

Доктор Сурадж Унниаппан, Университет Саскачевана

Открытие исследовательской группы является обнадеживающей новостью, поскольку не хватает новых методов лечения многих метаболических заболеваний, включая неалкогольную жировую болезнь печени (недавно переименованную в стеатозную болезнь печени, связанную с метаболической дисфункцией, или MAFLD), которая поражает около 20% канадцев. Препарат на основе гормонов был одобрен в Соединенных Штатах в марте 2024 года, но пока в Канаде нет лекарств, доступных исключительно для лечения этого заболевания.

Типичные планы лечения как людей, так и животных, страдающих метаболическими заболеваниями, как правило, состоят из изменений в диете и физических нагрузках для постепенного снижения массы тела и уменьшения накопления жира.

Унниаппан и его исследовательская группа были в авангарде исследований несфатина-1. Обнаруженный в 2006 году группой исследователей в Японии, несфатин-1 изначально был признан за его способность подавлять потребление пищи.

Команда USask пошла на шаг дальше, чем в предыдущих исследованиях, и успешно подтвердила, что генетическое нарушение NLP приводит к изменениям в генах, участвующих в липидном обмене у мышей.

«Мы обнаружили, что если нарушить работу гена, который является источником этого белка [NLP], естественно присутствующего у этих животных, то это фактически приводит к изменениям в генах, связанных с липидным обменом», — сказал Унниаппан.

Обнаружение таких результатов -; что введение NLP снижает уровень липидов, в то время как нарушение его выработки изменяет липидный обмен -; усиливает его ключевую роль в регуляции обмена веществ.

Унниаппан и доктор Атефех Насри (PhD), которая завершила свою докторскую программу в USask в 2023 году и в настоящее время является научным сотрудником в Университете Далхаузи, сотрудничали с доктором Скоттом Вайденмайером (PhD), доцентом анатомии, физиологии и фармакологии и экспертом по метаболическим заболеваниям в Медицинском колледже USask. Четвертым членом команды был студент бакалавриата Мате Ковалук.

Унниаппан надеется, что это новое исследование сможет проложить путь для дальнейшего изучения вариантов лечения. Он планирует совместно с коллегами распространить это исследование на более сложные модели животных, включая грызунов, и, в конечном итоге, изучить более крупных животных, таких как кошки и собаки. Как и люди, эти виды также страдают от ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ.