Недавнее исследование, проведенное учеными из Университета Тампере, изучало, имеет ли ингибитор трансглутаминазы 2 потенциал в качестве лекарственного средства для лечения целиакии. Предыдущие исследования тканей показали, что ингибитор трансглутаминазы 2 ZED1227 предотвращает повреждение кишечника, вызванное глютеном. Результаты нового исследования, основанные на анализе молекулярной активности более 10 000 генов, являются убедительными доказательствами того, что, возможно, уже готов первый успешный препарат для лечения целиакии.
Потребление злаков, содержащих глютен, то есть пшеницы, ячменя и ржи, приводит к аномальному иммунному ответу в тонком кишечнике и развитию целиакии у 2% населения. В настоящее время медикаментозной терапии не существует, и единственным доступным методом лечения является пожизненная строгая безглютеновая диета. Однако симптомы и повреждения кишечника, вызванные скрытым глютеном, могут возникать даже у пациентов, соблюдающих строгую диету.
Анализы крови на антитела и традиционные тканевые тесты не обязательно говорят всю правду о состоянии слизистой оболочки кишечника. Наши предыдущие исследования показали, что, хотя ткани кишечника могут выглядеть здоровыми, на них все еще могут оставаться молекулярные «рубцы» и, например, экспрессия генов, способствующих усвоению витаминов и микроэлементов, может быть недостаточной. Вероятно, это объясняет часто наблюдаемый дефицит микроэлементов у пациентов с целиакией, несмотря на безглютеновую диету.»
Кейджо Виири, адъюнкт-профессор клеточной и молекулярной биологии
В предыдущем исследовании тканей, координируемом почетным профессором Маркку Мяки из Университета Тампере, было показано, что ингибитор трансглутаминазы 2 ZED1227 предотвращает повреждение кишечника, вызванное глютеном, у пациентов с целиакией. Однако механизмы его действия до конца еще не изучены. Новое международное исследование, проведенное Университетом Тампере, проанализировало молекулярные механизмы, чтобы выяснить, является ли ZED1227 потенциальным лекарственным средством-кандидатом для лечения целиакии.
В исследовании оценивались эффективность и молекулярные механизмы ZED1227 путем анализа биоптатов кишечника, взятых у пациентов с целиакией. Биопсии были взяты после длительного соблюдения безглютеновой диеты и повторно после шести недель воздействия глютена, в течение которых пациентам давали по 3 грамма глютена в день. В то же время некоторым пациентам давали суточную дозу 100 миллиграммов ZED1227, а другим — плацебо.
«Измеряя активность гена, мы обнаружили, что пероральный прием ZED1227 эффективно предотвращал повреждение слизистой оболочки кишечника, вызванное глютеном, и воспаление. В группе препаратов активность генов, ответственных за усвоение питательных веществ и микроэлементов, также вернулась к уровню, существовавшему до употребления глютена «, — говорит Виири.
В кишечнике пациентов с целиакией воспаление и повреждение слизистой оболочки происходят в результате ряда клеточных и молекулярных процессов, когда глютен связывается с молекулами антигена лейкоцитов человека (HLA). Однако глютен может связываться с HLA только тогда, когда фермент трансглутаминаза 2 тонкой кишки сначала химически модифицирует, то есть дезамидирует, структуру глютена. Эффективность ZED1227 основана на его способности предотвращать дезамидирование.
«Пока преждевременно говорить о том, что ZED1227 станет лекарством от целиакии будущего, устраняющим необходимость в безглютеновой диете. Тем не менее, это сильный препарат-кандидат, который потенциально может быть использован в сочетании с безглютеновой диетой. Если или когда лекарство ZED1227 станет доступным, также было бы полезно применять персонализированную медицину, особенно для пациентов с целиакией с генотипом HLA высокого риска «, — указывает Виири.
Исследование было опубликовано в Nature Immunology 24 июня 2024 года. Публикация является частью диссертации докторанта Валерии Доценко, которая будет рассмотрена на факультете медицины и технологий здравоохранения Университета Тампере в августе.
