Исследователи и сотрудники Национального института здравоохранения обнаружили более 100 новых областей генома человека, также известных как геномные локусы, которые, по-видимому, влияют на кровяное давление человека. Результаты исследования также указывают на несколько специфических локусов генома, которые могут иметь отношение к метаболизму железа и типу клеточных рецепторов, известных как адренергические рецепторы.
Исследование, опубликованное в Nature Genetics, является одним из крупнейших подобных геномных исследований артериального давления на сегодняшний день, включая данные более 1 миллиона участников и закладывая основу для лучшего понимания исследователями того, как регулируется артериальное давление. Такая информация может указать на потенциальные новые мишени для лекарств.
Наше исследование помогает объяснить гораздо большую долю различий между кровяным давлением двух людей, чем было известно ранее. Наше исследование выявило дополнительные участки генома, которые в совокупности объясняют гораздо большую часть генетических различий в кровяном давлении людей. Знание риска развития гипертонии у человека может привести к разработке индивидуальных методов лечения, которые с большей вероятностью окажутся эффективными «.
Джейкоб Китон, доктор философии, штатный научный сотрудник Отдела точной медицинской информатики в рамках очной исследовательской программы Национального института исследования генома человека (NHGRI) и первый автор исследования
Чтобы понять генетику артериального давления, исследователи объединили четыре больших набора данных из общегеномных исследований ассоциации артериального давления и гипертонии. После анализа данных они обнаружили более 2000 геномных локусов, связанных с артериальным давлением, включая 113 новых областей. Среди недавно открытых геномных локусов несколько находятся в генах, которые играют роль в метаболизме железа, подтверждая предыдущие сообщения о том, что высокий уровень накопленного железа может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследователи также подтвердили связь между вариантами гена ADRA1A и артериальным давлением. ADRA1A кодирует тип клеточного рецептора, называемый адренергическим рецептором, который в настоящее время является мишенью для лекарств от артериального давления, предполагая, что другие варианты генома, обнаруженные в ходе исследования, также могут потенциально стать мишенями для лекарств для изменения артериального давления.
«Это исследование показывает, что эти масштабные исследования геномных ассоциаций имеют клиническое значение для поиска новых лекарственных мишеней и необходимы для выявления новых лекарственных мишеней по мере продвижения вперед», — сказал доктор Китон.
На основе этих анализов исследователи смогли рассчитать показатель полигенного риска, который объединяет эффекты всех геномных вариантов вместе для прогнозирования артериального давления и риска развития гипертонии. Эти оценки риска учитывают, какие варианты генома повышают риск развития гипертонии, и выявляют клинически значимые различия между показателями артериального давления у людей.
Показатели полигенного риска потенциально могут служить полезным инструментом в точной медицине, но для их широкого применения в обычном здравоохранении необходимы более разнообразные геномные данные. Хотя собранные данные были в основном от людей европейского происхождения (из-за ограниченной доступности разнообразных наборов данных на момент начала исследования), исследователи обнаружили, что показатели полигенного риска также применимы к людям африканского происхождения, что было подтверждено анализом данных исследовательской программы «Все в США» NIH, общенациональной попытки создать один из крупнейших ресурсов биомедицинских данных и ускорить исследования по улучшению здоровья человека.
Почти половина взрослых в Соединенных Штатах имеют высокое кровяное давление, известное как гипертония. Высокое кровяное давление часто передается по наследству, а это означает, что в развитии этого состояния есть генетический компонент в дополнение к влиянию окружающей среды, таким как диета с высоким содержанием соли, недостаток физических упражнений, курение и стресс. Когда кровяное давление постоянно слишком высокое, это может привести к повреждению сердца и кровеносных сосудов по всему телу, увеличивая риск сердечных заболеваний, заболеваний почек, инсульта и других состояний.
Проектом руководили исследователи из NHGRI в сотрудничестве с Лондонским университетом королевы Марии, Медицинским центром Университета Вандербильта в Нэшвилле, Теннесси, Университетом Гронингена в Нидерландах и другими учреждениями в рамках Международного консорциума по артериальному давлению. Более 140 исследователей из более чем 100 университетов, институтов и правительственных учреждений внесли свой вклад в это международное исследование.
