Метаболическое здоровье (нормальное кровяное давление, уровень сахара в крови и холестерина, среди других факторов) влияет на эффективность вакцинации против гриппа. Известно, что вакцинация менее эффективна у людей с ожирением по сравнению с людьми с более здоровым индексом массы тела (ИМТ), но ученые детской исследовательской больницы Сент-Джуд обнаружили, что разница заключается не в самом ожирении, а в метаболической дисфункции. В исследовании, опубликованном сегодня в Nature Microbiology, исследователи обнаружили, что перевод мышей с ожирением на здоровую диету до вакцинации против гриппа, но не после, полностью защитил модели от смертельной дозы гриппа, несмотря на ИМТ.
Мы обнаружили, что вакцины действуют эффективно, если на момент вакцинации животное метаболически здорово. Верно и обратное: независимо от того, как мыши выглядели снаружи, если у них была метаболическая дисфункция, вакцины действовали не так хорошо.»
Стейси Шульц-Черри, доктор философии, автор-корреспондент, Департамент взаимодействия хозяина и микроба Сент-Джуда и Центр передового опыта в области исследований гриппа и ответных мер, содиректор
Предыдущие исследования показали, что при воздействии вируса гриппа, даже после вакцинации, 100% мышей с ожирением умерли от болезни. Вопреки первоначальным ожиданиям ученых, когда мыши, которые были вакцинированы в период ожирения, вернулись к нормальному весу, результаты не улучшились. Все эти теперь внешне здоровые мыши по-прежнему умирали от болезни при контакте с настоящим вирусом. Только переход на здоровую диету за четыре недели до вакцинации улучшил выживаемость с радикальным эффектом, несмотря на высокий ИМТ.
«Мы были рады увидеть этот эффект, потому что мыши с ожирением очень восприимчивы к тяжелым заболеваниям и становятся жертвами инфекции», — сказала Шульц-Черри. «Достижение 100%-ной выживаемости с помощью вакцины там, где мы наблюдали только 0%-ную выживаемость, было впечатляющим». Улучшенная выживаемость предполагает, что исследователи обнаружили более важный основополагающий принцип, определяющий эффективность вакцины против гриппа.
Метаболическая дисфункция препятствует работе иммунной системы
Изучая, как метаболическая функция влияет на реакцию на вакцину против гриппа, ученые обнаружили, что плохое метаболическое здоровье вызывает дисфункцию иммунной системы. Т-клетки, первичные иммунные клетки, участвующие в противовирусных реакциях, не действовали у животных, которые находились в нездоровом метаболическом состоянии во время вакцинации, даже при последующем воздействии вируса. Даже когда животные после вакцинации питались здоровой пищей и поддерживали нормальный ИМТ, противогриппозные Т-клетки были «заморожены» в этом дисфункциональном состоянии.
Однако здоровое питание перед вакцинацией улучшило функцию Т-клеток, что привело к надежному противогриппозному ответу при последующем воздействии.
«Т-клетки были лучше способны выполнять свою работу у метаболически здоровых мышей на момент вакцинации», — сказала Шульц-Черри. «Дело было не в их количестве или типах. Дело было в их функциональной активности. В легких их было много, но они не работали. Благодаря здоровому питанию они перестали работать и стали функционировать должным образом, но только в том случае, если переключение произошло до вакцинации. »
Ранее введенное здоровое питание также улучшало воспаление. У животных с ожирением повышена регуляция провоспалительных цитокинов. Команда Шульц-Черри обнаружила, что у моделей также снижался базальный уровень цитокинов при переходе на здоровую диету перед вакцинацией.
«Здоровое питание снизило некоторые системные метовоспалительные процессы у этих животных, и у них восстановились некоторые врожденные иммунные реакции эпителия», — сказала Шульц-Черри. «Мы начали замечать улучшение передачи сигналов таких веществ, как интерфероны, которые, как мы знаем, являются проблематичными при ожирении, и в целом увидели, что иммунная система начинает функционировать так, как должна».
Улучшение метаболического здоровья может повысить эффективность вакцины против гриппа
«Мы обнаружили и подчеркиваем, что важен не фенотип ожирения; на самом деле речь идет о метаболическом здоровье», — сказала Шульц-Черри. «Именно метаболическое здоровье на момент вакцинации действительно имеет значение».
Исследование проводилось только на мышах, но оно открывает исследовательские возможности для повышения эффективности вакцины против гриппа у людей. Полученные данные свидетельствуют о том, что методы улучшения метаболического здоровья могут также улучшить последующие прививки от гриппа. Учитывая недавнее внедрение препаратов, улучшающих обмен веществ, особенно агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), может существовать потенциал совместного эффекта.
«Мы не знаем наверняка, но если результатом использования препаратов GLP-1 является потеря веса и улучшение метаболического состояния, мы бы предположили, что это поможет», — сказала Шульц-Черри. «Но мы точно знаем, что можем улучшить защиту наших уязвимых групп населения, и это исследование — начало понимания того, как это сделать».
