Среди пациентов с высоким или очень высоким риском сердечного приступа или инсульта добавление исследуемого препарата леродальцибеп к стандартным препаратам, снижающим уровень холестерина, в течение одного года снижало уровень ЛПНП, или «плохого» холестерина, в среднем более чем наполовину по сравнению с плацебо. Кроме того, 90% пациентов, получавших леродальцибеп, по сравнению с 16% пациентов, получавших плацебо, достигли новых, более строгих целевых показателей уровня ЛПНП, рекомендованных Американским колледжем кардиологов (ACC) и другими экспертными организациями. Исследование было представлено на Ежегодной научной сессии ACC.
Это первые долгосрочные данные о применении леродальцибепа, которые показывают его высокую эффективность и безопасность после одного года наблюдения. Мы продемонстрировали стойкую эффективность снижения уровня холестерина ЛПНП в течение 52 недель, при этом более 90% пациентов достигли как снижения более чем на 50%, так и новых гораздо более низких целевых показателей уровня ЛПНП. Кроме того, леродальцибеп хорошо переносился с минимальными побочными эффектами.»
Эрик Клуг, MBBCh, MMed, из Университета Витватерсранда в Йоханнесбурге, Южная Африка, и ведущий автор исследования
Леродальцибеп является новым ингибитором PCSK9, белка в печени, который снижает способность печени выводить холестерин ЛПНП из кровотока. Ингибиторы PCSK9 блокируют белок PCSK9, позволяя печени выводить больше холестерина ЛПНП, что, в свою очередь, снижает уровень холестерина ЛПНП в крови, сказал Клуг. Леродальцибеп вводится в виде низкой дозы (1,2 мл) ежемесячно. В отличие от существующих одобренных ингибиторов PCSK9, по словам Клуга, леродальцибеп не требует охлаждения, его можно вводить для инъекций меньшего размера (в зависимости от объема), и пациенты могут делать инъекции самостоятельно. Предыдущие исследования показали, что препарат значительно снижает уровень холестерина ЛПНП на срок до 24 недель без каких-либо проблем с безопасностью.
Рекомендации относительно того, насколько низким должен быть уровень «плохого» холестерина у пациентов с высоким или очень высоким риском сердечного приступа или инсульта, недавно изменились. С 2022 года ACC, Американская кардиологическая ассоциация и Европейское общество кардиологов (ESC) рекомендуют целевой уровень холестерина ЛПНП не более 55 мг / дл для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с очень высоким риском сердечного приступа или инсульта и не более 70 мг / дл для пациентов высокого риска. Все организации рекомендуют дополнительное лечение пациентов, которые не могут достичь этих целей с помощью одних статинов.
«Статины являются и должны оставаться основой для снижения уровня холестерина ЛПНП, поскольку за последние 30 лет было хорошо доказано, что они снижают риск сердечных заболеваний и инсультов», — сказал Клаг. «Однако у многих пациентов даже прием максимальной дозы статина, которую они могут переносить, а также дополнительных нестатиновых пероральных средств не снижает уровень холестерина ЛПНП до уровня низкого риска».
Исследования, проведенные как в США, так и в Европе, показали, что до 80% пациентов высокого риска, получающих статины, в настоящее время не достигают новых целевых показателей по уровню холестерина ЛПНП, включая тех, кто также принимает второй, нестатиновый препарат, снижающий уровень холестерина, сказал Клаг.
«Именно этим пациентам рекомендуется дополнительное лечение ингибиторами PCSK9», — сказал он.
В исследовании LIBerate-HR приняли участие 922 пациента, средний возраст которых составил 64,5 года, из 11 стран; 45% пациентов были женщинами, 77,9% — белыми и 22,1% — чернокожими, многорасовыми или южноазиатами. Чуть более половины (52%) еще не перенесли сердечного приступа или инсульта, но имели высокий или очень высокий риск их развития. Средний уровень холестерина ЛПНП на момент начала исследования составлял около 116 мг / дл, хотя 84% пациентов принимали статины, некоторые в высоких дозах, и 17% также принимали второй препарат, снижающий уровень холестерина, эзетимиб. Около четверти пациентов также страдали сахарным диабетом, а у 10% — семейной (унаследованной) гиперхолестеринемией (ГХ).
Пациенты были случайным образом распределены в одну из двух групп: две трети ежемесячно получали лечение 300 мг (1,2 мл) леродальцибепа, а одна треть — ежемесячную дозу соответствующего плацебо. Обе группы продолжали придерживаться диеты и принимать существующие препараты, снижающие уровень холестерина. Исследование проводилось методом тройной слепоты, что означает, что ни пациенты, ни персонал исследования, ни врачи, ни спонсоры исследования не знали, кто получал леродальцибеп или плацебо, до окончания исследования.
Первичными конечными точками были процентное изменение уровня холестерина ЛПНП у пациентов, принимавших леродальцибеп по сравнению с плацебо, с начала исследования до одного года и среднее значение уровня холестерина ЛПНП на 50-й и 52-й неделях. Вторичные конечные точки включали безопасность, изменения уровней других липидов, влияющих на сердечно-сосудистый риск, и достижение уровней холестерина ЛПНП, рекомендованных ESC и ACC /AHA.
Через год исследование завершили 824 пациента (89%), причем процент выбывших был одинаковым как в группах леродальцибепа, так и в группах плацебо. У пациентов, получавших леродальцибеп, среднее процентное снижение уровня холестерина ЛПНП с поправкой на плацебо составило от 56% (на 52-й неделе) до 63% (в среднем за 50 и 52 недели). Более 90% пациентов в группе леродальцибепа добились снижения уровня холестерина ЛПНП на 50% или более и достигли целевого уровня холестерина ЛПНП для своей группы риска в течение 52-недельного исследования. В группе плацебо 16% пациентов достигли обеих целей.
Среди пациентов, получавших леродальцибеп, уровни аполипопротеина В — белка, который транспортирует холестерин ЛПНП по кровотоку, — снизились в среднем на 43%, а уровни липопротеина (а), другого варианта «плохого» холестерина, который способствует сердечно-сосудистому риску, снизились на 33%.
«Возраст, пол, раса, индекс массы тела, исходный уровень холестерина ЛПНП, интенсивность приема статинов, наличие сахарного диабета или СГ — ни один из этих факторов не повлиял на исход в пользу леродальцибепа», — сказал Клуг.
Легкая или умеренная реакция, такая как покраснение, зуд или кровоподтеки, в месте инъекции была наиболее частым побочным эффектом, затронувшим 6,9% пациентов в группе леродальцибепа и 0,3% в группе плацебо. Однако количество пациентов, выбывших из исследования из-за этих реакций, было минимальным и одинаковым в группах леродальцибепа и плацебо, сказал он.
Более масштабное исследование с участием большего числа пациентов и более длительным наблюдением по сравнению с плацебо необходимо для определения того, приводит ли снижение уровня ЛПНП, наблюдаемое при применении леродальцибепа, к большему снижению сердечно-сосудистых событий, и оно начнется позже в этом году. Все пациенты, участвовавшие в исследовании LIBerate-HR, в настоящее время получают леродальцибеп и находятся на стадии открытой оценки препарата в течение следующего года.
