Обычное противомалярийное лекарство также можно было бы использовать для лечения синдрома поликистозных яичников, эндокринного заболевания, которым страдают сотни миллионов людей репродуктивного возраста во всем мире.
После многократного приема артемизинина у небольшой группы женщин с СПКЯ был более низкий уровень тестостерона в крови и более здоровые на вид яичники, сообщают исследователи в Science от 14 июня. Результаты показывают, что соединения артемизинина, которые, как уже известно, эффективны против малярии, волчанки и рака, также могут быть использованы для облегчения симптомов СПКЯ.
Открытие может “потенциально изменить ландшафт лечения СПКЯ”, — пишет Элизабет Стенер-Викторин, эндокринолог Каролинского института в Стокгольме, которая не участвовала в исследовании, в перспективе в том же номере Science. “Хотя потребуются дальнейшие исследования … открытие артемизининов в качестве эффективных средств лечения СПКЯ, тем не менее, представляет собой новый многообещающий подход”.
Несмотря на распространенность СПКЯ, причины этого расстройства неизвестны. Врачи диагностируют его на основании повышенного уровня гормонов, называемых андрогенами, в том числе тестостерона, и множества небольших кист на яичниках пациентов. Лечение, как правило, направлено на конкретные симптомы, такие как акне, избыточный рост волос, нерегулярные менструации или бесплодие. Люди с СПКЯ также подвергаются более высокому риску метаболических нарушений, таких как диабет 2 типа, и исследователи теперь считают, что основные изменения в системах, контролирующих наш метаболизм, например, с участием инсулина, виноваты в обоих случаях.
В 2016 году Ци Цюнь Тан, молекулярный биолог и медицинский исследователь из Университета Фудань в Шанхае, изучал адипоциты, более известные как жировые клетки, и метаболические заболевания. Проведя скрининг 3000 препаратов, Тан и его коллеги определили, что получивший Нобелевскую премию препарат артемизинин является многообещающим кандидатом для превращения белой жировой ткани в коричневую или бежевую, которую легче потерять, для лечения симптомов ожирения (SN: 5.10.15). Так совпало, что примерно в то же время другая группа обнаружила, что коричневую жировую ткань можно использовать для лечения СПКЯ у крыс.
“Мы заинтересовались исследованием потенциального влияния артемизининов на СПКЯ”, — говорит Тан.
Команда впервые протестировала эту идею на грызунах, введя мышам-самкам андроген под названием дегидроэпиандростерон, чтобы вызвать симптомы СПКЯ. Если мышам одновременно с гормоном давали артемизинин, симптомы, подобные СПКЯ, такие как прерывание цикла фертильности, повышенный уровень тестостерона в крови и кисты яичников, никогда не развивались. Увидев аналогичные результаты на крысах, команда протестировала препарат в небольшом клиническом исследовании на людях с СПКЯ.
Девятнадцать пациентов принимали дигидроартемизинин, форму артемизинина, используемую для лечения малярии, три раза в день в течение трех месяцев. После этой схемы лечения у 12 пациенток начались регулярные менструальные циклы, и у большинства пациенток был снижен уровень тестостерона в крови и меньше развивающихся фолликулов в яичниках. Фолликулы содержат яйцеклетки, которые высвобождаются во время овуляции для оплодотворения. Их переизбыток является признаком СПКЯ; фолликул, который не выделяет яйцеклетку, может развиться в кисту.
Биохимические тесты показали, что артемизинин способствует разрушению белка, вырабатывающего тестостерон, под названием CYP11A1, который содержит гем, в результате чего в крови становится меньше тестостерона, что препятствует нормальной деятельности яичников. Гем содержит железо, которое может вступать в реакцию с артемизинином с образованием токсичных форм кислорода, которые в дальнейшем могут убивать малярийных паразитов или раковые клетки, говорит Ян Лю, биолог, также работающий в Университете Фудань. Эти клеточные взаимодействия с гемом, скорее всего, и есть то, как артемизинин действует при стольких различных заболеваниях.
Нам все еще нужно понять, где еще в организме действует артемизинин, говорит Сириша Редди, акушер-гинеколог из Центра медицинских наук Техасского технического университета в Эль-Пасо, которая предупреждает, что результаты очень предварительные и должны быть воспроизведены другими исследователями. Она предлагает исследовать, как препарат влияет на кардиометаболические симптомы СПКЯ, измеряя уровни инсулина и липидов в крови, и как это работает у пациентов с более тяжелой формой СПКЯ, например, у пациентов с более высоким весом и ИМТ, чем у участников данного исследования.
Затем команда планирует протестировать различные формы и дозы артемизинина, чтобы определить, что лучше всего работает против СПКЯ, прежде чем перейти к более масштабным клиническим испытаниям. Тан говорит, что он также заинтересован в том, чтобы выяснить, может ли артемизинин восстановить один из самых серьезных симптомов СПКЯ — потерю фертильности у пациенток. “Нам предстоит пройти долгий путь, чтобы понять, как они могут вернуть фертильность”.