Результаты исследования неожиданно показали, что пациенты с ОД, обратившиеся за лечением своего состояния и воздерживающиеся от употребления алкоголя не менее шести недель, имели наиболее отчетливую кишечную микробиоту и метаболомный состав, значительно более высокий уровень метаболитов, полученных липидным суперпутем, чем две другие группы. В отличие от предыдущих исследований, в которых отмечалось улучшение микробного состава кишечника после воздержания от алкоголя, текущее исследование подчеркивает потенциальные долгосрочные последствия злоупотребления алкоголем, несмотря на кратковременное отсутствие. Более того, было обнаружено, что воздержание связано со значительно более высоким психическим расстройством по сравнению с участниками AUD, употребляющими алкоголь в настоящее время.
Что такое AUD и что мы о нем знаем?
Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), — это хроническое поведенческое состояние, характеризующееся неконтролируемым употреблением алкоголя вследствие как эмоциональной, так и физической зависимости от интоксиканта. Руководство по диагностике и статистике психических расстройств (DSM-5) определяет это состояние как «проблемный тип употребления алкоголя, приводящий к клинически значимым нарушениям или дистрессу» и включает в себя как запойное употребление алкоголя (> 4 порций менее чем за 2 часа или концентрация алкоголя в крови превышает 0,08%), так и обильное употребление алкоголя (> 8 порций в неделю) под общим термином.
Вызывает тревогу тот факт, что глобальная распространенность AUD растет, и, по оценкам, средняя распространенность составляет 5,1% во всем мире и более 10,2% в развитых странах, таких как Соединенные Штаты Америки (US). AUD ассоциируется с целым рядом психических расстройств, в частности с депрессией, социально-эмоциональными нарушениями, психозами и тревожными расстройствами. Физические последствия длительного употребления алкоголя также хорошо документированы и, как было показано, включают рак, алкогольный синдром плода и, совсем недавно, дисбактериоз кишечника. Повреждение слизистой оболочки кишечника приводит к повышению проницаемости кишечника, что в крайних случаях приводит к выбросу токсинов в кровеносную систему, в конечном итоге серьезно повреждая печень.
В предыдущей литературе, изучавшей влияние абстиненции на лиц, обратившихся за антиалкогольными вмешательствами, сообщалось в основном о положительных результатах, хотя методологии исследования часто основаны на отзывах участников, что приводит к путанице результатов.
«… включая неучет образа жизни и факторов окружающей среды, которые, как известно, влияют на кишечные бактерии, способствуя внутрииндивидуальной гетерогенности; в дополнение к ретроспективным показателям потребления алкоголя, которые подвержены предвзятости при отзыве и строго контролируемых условиях пребывания в стационаре, неучет должным образом этих факторов может помешать исследователям сделать окончательные выводы о том, вызваны ли дисбактериоз кишечника и метаболические изменения воздержанием от алкоголя по сравнению с факторами, присущими стационарному лечению (например, диетой, контролируемой окружающей средой) или другими факторами «.
Об исследовании
Целью настоящего исследования является сравнение микробиома и метаболома кишечника между тремя группами: 1. Абстинентные лица (AB, N = 10), состоящие из пациентов с AUD, проходящих лечение зависимости, которые воздерживались от употребления алкоголя минимум в течение 6 недель; 2. Употребляющие в настоящее время люди (CD, N = 9), состоящие из пациентов с AUD, подтвержденных DSM-5, которые не проходили вмешательства и употребляли алкоголь как обычно, и 3. Здоровая контрольная группа (HC, N = 12), у которых не было AUD в текущем или предшествующем анамнезе и которые воздерживались от употребления алкоголя в течение возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ) и расовая принадлежность соответствуют участникам групп AB и CD. Потребление алкоголя измерялось количеством напитков в неделю (тяжелое пьянство) или в течение двух часов (запой), где предполагалось, что в каждом напитке содержится 14 г алкоголя.
Схематическое представление плана исследования. Абстинентные лица с AUD (AB) были включены в исследование после ≥4 недель стационарного лечения (протокол лечения NIH / NIAAA 14-AA-0181), за которыми последовали ≥2 недель ”реальной жизни» (ведения обычной жизни). Также были включены не обращающиеся за лечением, употребляющие в настоящее время алкоголь лица с AUD (CD) и соответствующие контрольные группы (HC). У участников исследования были собраны образцы кала и обработаны для анализа микробиома кишечника и метаболома. Были проведены физикальный осмотр, ЭКГ в 12 отведениях, измерения жизненно важных показателей и лабораторные тесты. Была собрана и проанализирована информация о физическом и психическом здоровье (включая информацию о медицинских состояниях и лекарствах) и рационе питания. Была проведена временная эластография печени и тестирование проницаемости желудочно-кишечного тракта.
Сбор данных включал социально-экономические, демографические и медицинские записи участников. Кроме того, клинические характеристики, связанные с алкоголем (например, тяжесть AUD), психическое здоровье и психопатологические особенности оценивались как на начальном этапе исследования (очная клиническая оценка), так и во время частого последующего наблюдения. Для сопоставления предоставленных участниками данных использовались анкеты, включая шкалу тяги к алкоголю Penn (PACS), Пересмотренную шкалу оценки отмены алкоголя клиническим институтом (CIWA-Ar) и Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT).
Временная эластография печени использовалась для выявления и диагностики стеатоза и фиброза печени. Для оценки целостности слизистой оболочки кишечника проводилось тестирование проницаемости желудочно-кишечного тракта. Образцы кала (собранные в начале исследования и повторно при окончательном наблюдении) использовались для микробиомного и метаболомного анализов, первый из которых проводился с помощью секвенирования 16S рРНК.
Результаты исследования и заключения
В отличие от предыдущих исследований и гипотезы исследователей, результаты настоящего исследования не только показали, что кратковременное воздержание от алкоголя у бывших пациентов с AUD не улучшает состояние кишечной микрофлоры, но и вместо этого выявляет значительный дисбиоз кишечника, превышающий таковой у нынешних пациентов с AUD, которые продолжают пить в обычном режиме. Дополнительно было обнаружено, что лица из группы AB испытывают повышенную тревогу и депрессию и более низкое качество сна, чем CD или HC, хотя основную причину этих результатов невозможно было отличить от отмены алкоголя или физического последствия внезапного воздержания.
«… мы предположили сходство кишечного микробиома / метаболома между здоровыми контрольными группами и недавно воздержавшимися лицами с AUD, в то время как группа CD должна была отличаться от двух других групп. Напротив, именно группа AB отделила себя с точки зрения микробиома / метаболома кишечника от двух других групп. «
Анализ микробиома и метаболома кишечника показал, что у лиц из когорты AD наблюдалось уменьшение полезных микробных популяций (таких как Akkermansia, Lachnospira, Roseburia, Fusicatenibacter и Lachnospiraceae_UCG_001) по сравнению с участниками с БК и ХС, у которых содержание этой кишечной флоры было более или менее постоянным. Аналогичным образом, как однофакторный, так и многофакторный анализы показали, что фекальные метаболомы AB значительно отличаются от двух других групп по меньшей мере 33 идентифицированным метаболитам, все в основном связаны с липидными и аминокислотными путями.
«В соответствии с выводами выше, группа АВ сообщила, что страдает значительно большим количеством заболеваний и, следовательно, принимает значительно больше лекарств, чем другие группы. Эти результаты подразумевают, что различия в микробиоме и метаболоме кишечника, наблюдаемые у лиц с АБ, по сравнению с CDS и HCS, следовательно, могут быть обусловлены более высокой распространенностью заболеваний и более высоким потреблением лекарств в группе С АБ.»
Подводя итог, в настоящей работе подчеркивается, что кратковременное воздержание от длительного употребления алкоголя в больших количествах может усугубить неблагоприятные долгосрочные последствия AUD, а не обратить их вспять. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, может ли длительное воздержание привести к постепенному или окончательному избавлению от этих побочных эффектов, но, учитывая имеющуюся в настоящее время информацию, наилучшим способом действий является отказ от вредной привычки (здесь частое или чрезмерное употребление алкоголя) до того, как она перерастет в зависимость.
