В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Фармакологические исследования исследователи исследовали синергическую эффективность двух препаратов для контроля гликемии – дапаглифлозина и семаглутида. Они применили наблюдательный, реальный методологический подход, используя тестируемую когорту, включающую 1335 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Их результаты показали, что комбинированная пероральная терапия дапаглифлозином и семаглутидом превосходила первую по отдельности в снижении уровня гликированного гемоглобина на 1,2% (по сравнению с 0,5% для дапаглифлозина).

Комбинированная терапия дополнительно вызвала значительные положительные изменения индекса массы тела (ИМТ), артериального давления, общего холестерина, уровня глюкозы в плазме крови натощак, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и соотношения альбумина к креатинину. Примечательно, что комбинированное вмешательство позволило достичь почти нормализации уровня 55% гликированного гемоглобина, что делает его жизнеспособной и предпочтительной альтернативой традиционной терапии дапаглифлозином при ремиссии СД2.

Исследование: фармакологическая ремиссия сахарного диабета 2 типа с помощью дапаглифлозина плюс пероральный семаглутид. Фото предоставлено Драганой Гордич / Shutterstock

Что такое СД2 и как с ним бороться?

Сахарный диабет 2 типа (СД2) — хроническое, не передающееся по наследству заболевание, характеризующееся неспособностью организма вырабатывать или использовать инсулин, что приводит к аномальным концентрациям глюкозы в крови. Симптомы СД2 включают частую жажду и мочеиспускание, чрезмерный голод и усталость, а в крайних случаях — ухудшение зрения. Вызывает тревогу тот факт, что распространенность сахарного диабета быстро растет, и исследования оценивают более чем четырехкратный рост в период с 1980 года (108 миллионов пациентов) по 2014 год (422 миллиона).

СД2 зависит от многих факторов, связанных со здоровьем, особенно от диеты и физической активности. К сожалению, из-за увеличения потребления нездорового питания (например, западной диеты) и перехода к более малоподвижному образу жизни, Диабетический атлас Международной диабетической федерации (IDF) (2021) сообщает, что более 10% взрослого населения мира страдают СД2, при этом почти половина не знает об этом заболевании. Обширные исследования, проведенные за последние 15 лет, привели к открытию новых препаратов для контроля СД2, в первую очередь агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) и ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i).

Независимо друг от друга было показано, что дапаглифлозин, селективный ингибитор класса SGLT2i, и семаглутид, препарат класса GLP-1RA, эффективно контролируют СД2 при пероральном введении. Однако, хотя синергические эффекты комбинации препаратов SGLT2i и GLP-1RA были выдвинуты гипотезой и продемонстрированы в лабораторных условиях, реальные преимущества комбинированной терапии остаются неизвестными. Изучение этих преимуществ может позволить разработать новые терапевтические вмешательства, которые будут эффективнее или использовать более низкие дозы, чем традиционные клинические методы.

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи стремились оценить эффективность дапаглифлозина в сочетании с пероральным приемом семаглутида в улучшении гликемического контроля у пациентов с СД2. Они сравнили это вмешательство с приемом только дапаглифлозина.

Исследуемая когорта была сформирована на основе исследования PRECARE2, наблюдательного реального исследования, направленного на оценку эффективности клинической терапии у пациентов с СД2. Данные для этого исследования были получены из 11 центров в Ломбардии, Италия, и включали демографические и клинические истории пациентов. Критерии включения в исследование включали возраст (> 18 лет), клинический диагноз сахарного диабета (не менее трех месяцев) и текущие вмешательства (дапаглифлозин [dapa] или дапаглифлозин вместе с пероральным приемом семаглутида [dapa + sema]). В общей сложности 1335 человек соответствовали критериям включения и были включены в настоящее исследование.

Вмешательства в исследовании включали когорту dapa (контроль) (443) и когорту dapa+sema (случай) (892). Результаты оценивались путем последующего наблюдения через 3 и 6 месяцев после начала лечения. Представлявшие интерес результаты включали массу тела, индекс массы тела (ИМТ), расчетную скорость клубочковой фильтрации, артериальное давление, уровень сахара в крови натощак, гликированный гемоглобин (HbA1c), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и соотношение альбумина к креатинину в моче (ACR).

Результаты исследования

Через шесть месяцев после начала вмешательства в когорте dapa+sema наблюдалось среднее снижение исходных уровней HbA1c на 1,2%, что значительно превосходит показатели только dapa (-0,5%). Было отмечено, что комбинированная терапия приводит к улучшению показателей креатинина в сыворотке крови, ИМТ, массы тела, глюкозы в плазме крови натощак и ЛПНП. Уровень ЛПВП незначительно повысился как в группе пациентов, так и в контроле, хотя эти данные статистически незначимы. Интересно, что в контрольной группе (dapa) наблюдалось снижение уровня триглицеридов, которого не было в основной группе (dapa+sema).

Логистическая бинарная регрессия выявила уровни HbA1c в сыворотке крови и функцию почек как показатели, наиболее точно соответствующие неблагоприятным исходам СД2, согласно оценке с помощью системы классификации заболеваний почек, улучшающей глобальные исходы (KDIGO). Поскольку комбинированная терапия привела к наиболее заметным улучшениям обоих показателей и соответствующей классификации риска KDIGO, комбинация дапаглифлозина и перорального семаглутида является перспективным клиническим вмешательством в будущем для достижения фармакологической ремиссии СД2.

Выводы

В настоящем исследовании оценивалась эффективность дапаглифлозина в сочетании с пероральным приемом семаглутида по сравнению с приемом только дапаглифлозина в когорте из 1335 итальянцев. Результаты показали, что комбинированная терапия улучшила почти все измеренные результаты, за исключением уровней ЛПВП и триглицеридов, по сравнению с лечением дапаглифлозином. Примечательно, что было обнаружено, что комбинированная терапия снижает исходные уровни HbA1c на 1,2% по сравнению с дапаглифлозином (0,5%), что приводит к значительному улучшению оценки риска развития KDIGO.