Для примерно 150 000 пациентов со СПИДом, которые ежегодно заболевают опасной для жизни инфекцией, называемой грибковым менингитом, вариантов немного.
Во многих частях мира доступно только одно лечение: препарат под названием флуконазол, который помогает менее чем половине пациентов. Это самое лучшее, что может быть.
Исследование, проведенное учеными Университета Дьюка, предполагает, что, возможно, есть способ улучшить шансы — просто изменив то, что едят пациенты.
В тестах на животных исследователи обнаружили, что прием флуконазола в сочетании с низкоуглеводной кето-диетой с высоким содержанием жиров значительно лучше уничтожал грибок, чем прием одного лекарства.
Исследователи предупреждают, что аналогичные эффекты еще не были продемонстрированы у людей. Но результаты, опубликованные 15 апреля в журнале mBio, могут указать на простой способ повысить эффективность основного лекарства, особенно в областях, где других альтернатив не существует.
Это может быть недорогим способом пройти посредственное лечение и фактически улучшить его, особенно для пациентов, у которых нет других вариантов.»
Джон Перфект, старший автор, профессор медицины и руководитель отдела инфекционных заболеваний в Duke
Несмотря на недавний рост популярности, кето-диета не нова. Врачи уже более века используют эту диету, основанную в основном на жирах, для лечения эпилепсии у детей, у которых приступы не поддавались медикаментозному лечению.
В рамках нового исследования исследователи задались вопросом, может ли кето-диета, которая лишает организм глюкозы за счет сокращения углеводной пищи, помочь заморить грибок голодом и сделать его более уязвимым для лечения, не причиняя вреда его хозяину.
Они провели серию экспериментов на мышах, в течение 10 дней кормили некоторых из них кетогенной диетой, при которой 75% их калорий поступало из жиров, таких как свиное сало, сливочное и кукурузное масло. Остальных кормили стандартным лабораторным кормом, состоящим из зерновых и белков, таких как молотая кукуруза и соевые бобы, и всего 6,5% жира.
Этот переход привел мышей, сидящих на кето-диете, к кетозу: метаболическому состоянию, при котором организм сжигает жиры для получения энергии вместо глюкозы.
Затем мышей инфицировали Cryptococcus neoformans, дрожжами, вызывающими грибковый менингит, и лечили либо флуконазолом, либо плацебо.
Через пять дней исследователи измерили, сколько грибка все еще оставалось в организме животных, чтобы увидеть, насколько хорошо подействовало лечение.
Сама по себе кето-диета не убила грибок или остановила инфекцию. Но кето-диета в сочетании с флуконазолом получилась мощная смесь.
В течение недели после начала лечения один только флуконазол снижал уровень грибков у мышей примерно в 10-100 раз. Но при приеме в сочетании с кето-диетой препарат снижал уровень грибков у мышей в целых десять тысяч раз.
«Мы увидели действительно значительное дополнительное снижение грибковой нагрузки в группе комбинированного питания», — сказала первый автор Джулия Палмуччи, доктор философии в области молекулярной генетики и микробиологии в Duke.
После нескольких дней приема флуконазола у мышей в кето-группе уровень грибка как в мозге, так и в легких был значительно ниже, чем у мышей на обычной диете.
Более того, небольшая доза препарата, принятая на кето-диете, была столь же эффективна, как и в пять раз большая доза, принятая на стандартной диете.
Эффект также не ограничивался криптококковыми инфекциями. Кето-диета также сделала флуконазол более эффективным в отношении другой потенциально опасной для жизни инфекции, вызываемой попаданием дрожжей Candida albicans в кровоток.
По данным Всемирной организации здравоохранения, вместе с Cryptococcus neoformans эти два патогена входят в число основных грибковых угроз здоровью человека.
Исследователи не совсем уверены, почему мыши из кето-группы лучше реагируют на флуконазол.
Возможно, кето-диета влияет на микробиом кишечника таким образом, что изменяется способ всасывания лекарства. Изменение рациона питания также может укрепить иммунную систему, облегчая лекарству борьбу с инфекцией. Но по словам Палмуччи, все еще необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, что происходит.
Чтобы увидеть, насколько быстро наступает эффект, исследователи также посадили некоторых мышей на кето-диету через 24 часа после заражения и обнаружили, что они так же хорошо справлялись с флуконазолом, как и мыши, которые начали диету за 10 дней до заражения.
«Это многообещающий результат, потому что большинство людей, поступающих в больницу с инвазивными грибковыми инфекциями, не собираются уже сидеть на кето-диете», — сказал Паллуччи.
Это не означает, что в следующий раз, когда вы заболеете инфекцией ногтей на ногах, вам следует попробовать сократить потребление углеводов и наесться жиров, пока вы принимаете лекарства, добавила она.
Хотя кето-диета обещает усилить действие флуконазола у мышей, нет никакой гарантии, что она сработает у людей. Для этого нам понадобятся хорошо продуманные, хорошо контролируемые клинические испытания на людях, а до них еще далеко, сказал Перфект.
Одно можно сказать наверняка: угроза грибковых инфекций растет, поскольку грибы либо находят способы уклоняться от лекарств, которые когда-то действовали, либо появляются в местах, где их раньше не видели.
«У нас ограниченное количество противогрибковых препаратов, и новых не было уже около 20-25 лет», — сказал Перфект.
Пока не появятся новые противогрибковые препараты, добавил он, это может стать способом «оптимизировать имеющиеся у нас лекарства».
Флуконазол включен Всемирной организацией здравоохранения в Список основных лекарственных средств. Поскольку срок действия его патента истек около 20 лет назад, дженерики доступны по всему миру по низкой цене, что делает его относительно недорогим по сравнению с другими противогрибковыми препаратами.
«Как однажды сказала моя бабушка, «вы — это то, что вы едите», — сказал Перфект. «Но в данной конкретной ситуации то, что вы едите, потенциально может быть использовано для улучшения противогрибкового лечения».