Кето-диета усиливает лечение грибкового менингита

Для примерно 150 000 пациентов со СПИДом, которые ежегодно заболевают опасной для жизни инфекцией, называемой грибковым менингитом, вариантов немного.

Во многих частях мира доступно только одно лечение: препарат под названием флуконазол, который помогает менее чем половине пациентов. Это самое лучшее, что может быть.

Исследование, проведенное учеными Университета Дьюка, предполагает, что, возможно, есть способ улучшить шансы — просто изменив то, что едят пациенты.

В тестах на животных исследователи обнаружили, что прием флуконазола в сочетании с низкоуглеводной кето-диетой с высоким содержанием жиров значительно лучше уничтожал грибок, чем прием одного лекарства.

Исследователи предупреждают, что аналогичные эффекты еще не были продемонстрированы у людей. Но результаты, опубликованные 15 апреля в журнале mBio, могут указать на простой способ повысить эффективность основного лекарства, особенно в областях, где других альтернатив не существует.

Это может быть недорогим способом пройти посредственное лечение и фактически улучшить его, особенно для пациентов, у которых нет других вариантов.»

Джон Перфект, старший автор, профессор медицины и руководитель отдела инфекционных заболеваний в Duke

Несмотря на недавний рост популярности, кето-диета не нова. Врачи уже более века используют эту диету, основанную в основном на жирах, для лечения эпилепсии у детей, у которых приступы не поддавались медикаментозному лечению.

В рамках нового исследования исследователи задались вопросом, может ли кето-диета, которая лишает организм глюкозы за счет сокращения углеводной пищи, помочь заморить грибок голодом и сделать его более уязвимым для лечения, не причиняя вреда его хозяину.

Они провели серию экспериментов на мышах, в течение 10 дней кормили некоторых из них кетогенной диетой, при которой 75% их калорий поступало из жиров, таких как свиное сало, сливочное и кукурузное масло. Остальных кормили стандартным лабораторным кормом, состоящим из зерновых и белков, таких как молотая кукуруза и соевые бобы, и всего 6,5% жира.

Этот переход привел мышей, сидящих на кето-диете, к кетозу: метаболическому состоянию, при котором организм сжигает жиры для получения энергии вместо глюкозы.

Затем мышей инфицировали Cryptococcus neoformans, дрожжами, вызывающими грибковый менингит, и лечили либо флуконазолом, либо плацебо.

Через пять дней исследователи измерили, сколько грибка все еще оставалось в организме животных, чтобы увидеть, насколько хорошо подействовало лечение.

Сама по себе кето-диета не убила грибок или остановила инфекцию. Но кето-диета в сочетании с флуконазолом получилась мощная смесь.

В течение недели после начала лечения один только флуконазол снижал уровень грибков у мышей примерно в 10-100 раз. Но при приеме в сочетании с кето-диетой препарат снижал уровень грибков у мышей в целых десять тысяч раз.

«Мы увидели действительно значительное дополнительное снижение грибковой нагрузки в группе комбинированного питания», — сказала первый автор Джулия Палмуччи, доктор философии в области молекулярной генетики и микробиологии в Duke.

После нескольких дней приема флуконазола у мышей в кето-группе уровень грибка как в мозге, так и в легких был значительно ниже, чем у мышей на обычной диете.

Более того, небольшая доза препарата, принятая на кето-диете, была столь же эффективна, как и в пять раз большая доза, принятая на стандартной диете.

Эффект также не ограничивался криптококковыми инфекциями. Кето-диета также сделала флуконазол более эффективным в отношении другой потенциально опасной для жизни инфекции, вызываемой попаданием дрожжей Candida albicans в кровоток.

По данным Всемирной организации здравоохранения, вместе с Cryptococcus neoformans эти два патогена входят в число основных грибковых угроз здоровью человека.

Исследователи не совсем уверены, почему мыши из кето-группы лучше реагируют на флуконазол.

Возможно, кето-диета влияет на микробиом кишечника таким образом, что изменяется способ всасывания лекарства. Изменение рациона питания также может укрепить иммунную систему, облегчая лекарству борьбу с инфекцией. Но по словам Палмуччи, все еще необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, что происходит.

Чтобы увидеть, насколько быстро наступает эффект, исследователи также посадили некоторых мышей на кето-диету через 24 часа после заражения и обнаружили, что они так же хорошо справлялись с флуконазолом, как и мыши, которые начали диету за 10 дней до заражения.

«Это многообещающий результат, потому что большинство людей, поступающих в больницу с инвазивными грибковыми инфекциями, не собираются уже сидеть на кето-диете», — сказал Паллуччи.

Это не означает, что в следующий раз, когда вы заболеете инфекцией ногтей на ногах, вам следует попробовать сократить потребление углеводов и наесться жиров, пока вы принимаете лекарства, добавила она.

Хотя кето-диета обещает усилить действие флуконазола у мышей, нет никакой гарантии, что она сработает у людей. Для этого нам понадобятся хорошо продуманные, хорошо контролируемые клинические испытания на людях, а до них еще далеко, сказал Перфект.

Одно можно сказать наверняка: угроза грибковых инфекций растет, поскольку грибы либо находят способы уклоняться от лекарств, которые когда-то действовали, либо появляются в местах, где их раньше не видели.

«У нас ограниченное количество противогрибковых препаратов, и новых не было уже около 20-25 лет», — сказал Перфект.

Пока не появятся новые противогрибковые препараты, добавил он, это может стать способом «оптимизировать имеющиеся у нас лекарства».

Флуконазол включен Всемирной организацией здравоохранения в Список основных лекарственных средств. Поскольку срок действия его патента истек около 20 лет назад, дженерики доступны по всему миру по низкой цене, что делает его относительно недорогим по сравнению с другими противогрибковыми препаратами.

«Как однажды сказала моя бабушка, «вы — это то, что вы едите», — сказал Перфект. «Но в данной конкретной ситуации то, что вы едите, потенциально может быть использовано для улучшения противогрибкового лечения».