В недавнем обзоре, опубликованном в Nutrients, группа авторов исследовала терапевтический потенциал олеуропеина (OLE) и гидрокситирозола (HT) из оливкового масла как новых антиоксидантов при лечении нейробластомы (NB), решая такие проблемы, как рецидивирование и лекарственная устойчивость.

Общие сведения

NB, наиболее распространенная экстракраниальная опухоль у детей раннего возраста, возникает из нервных тканей и является сложной задачей из-за рецидива и лекарственной устойчивости.

OLE и HT, богатые антиоксидантными свойствами оливкового масла, являются потенциальными средствами лечения, обещающими меньшую токсичность и использование преимуществ средиземноморской диеты (MD) для профилактики рака.

Кроме того, исследования in vivo и клинические испытания необходимы для подтверждения их терапевтической эффективности и безопасности в случаях NB.

ПРИМЕЧАНИЕ: Комплексный анализ

Обзор и генетическая информация

NB, распространенной экстракраниальной солидной опухоли у детей, дает различные результаты, основанные на генетических изменениях.

Благоприятные сценарии часто коррелируют с изменениями всей хромосомы, тогда как неблагоприятный прогноз обычно связан с сегментарными аномалиями, такими как амплификация MYCN.

Нарушение регуляции этого гена способствует агрессивному поведению опухоли, указывая на мрачный прогноз из-за его влияния на миграцию клеток, уклонение от иммунитета и хрупкий баланс между пролиферацией и апоптозом.

Роль окислительного стресса

Окислительный стресс, характеризующийся дисбалансом между активными формами кислорода (АФК) и антиоксидантной защитой, катализирует повреждение клеток.

Прогрессированию NB способствует высокий уровень АФК, особенно на ранних стадиях. Усиление MYCN усложняет течение заболевания, повышая устойчивость к окислительному стрессу и усложняя целевые терапевтические стратегии.

Антиоксидантные стратегии в терапии

Внутренняя антиоксидантная система играет ключевую роль в борьбе с окислительным стрессом, что указывает на потенциальный терапевтический путь в лечении нейробластомы. Антиоксиданты, такие как N-ацетилцистеин (NAC) и фраксетин, продемонстрировали эффективность в сдерживании пролиферации NB-клеток путем модулирования уровней АФК.

Это подчеркивает необходимость включения антиоксидантов в планы лечения, направленные на повышение эффективности традиционных методов лечения при одновременном снижении их побочных эффектов.

Будущие исследования необходимы для полного использования терапевтического потенциала антиоксидантов в лечении нейробластомы.

Изучение потенциала OLE и HT

OLE: многогранное фенольное соединение

ОЛЕ — преобладающее фенольное соединение в оливках, составляющее неотъемлемую часть вторичного метаболизма растения. Обнаруженное в 1908 году, образование ОЛЕ в оливках уменьшается по мере созревания плодов.

Это соединение подвергается сложным метаболическим преобразованиям в организме, создавая различные биоактивные молекулы, включая НТ.

Биологические функции OLE разнообразны, они оказывают противовоспалительное и нейропротекторное действие, модулируя несколько молекулярных путей. При раке OLE показал многообещающие результаты, подавляя рост клеток и стимулируя пути апоптоза, что делает его мишенью, представляющей интерес из-за его терапевтического потенциала.

ГТ: мощный антиоксидант

ГТ возникает в результате ферментативного расщепления ОЛЕ и других гликозидов, известных своими сильными противовоспалительными, антиатерогенными и антитромботическими свойствами.

Это соединение привлекло внимание благодаря подавлению окисления липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что потенциально обеспечивает преимущества в профилактике и лечении рака. Биодоступность HT и OLE, как правило, низкая, однако они являются ключевыми компонентами MD, содержащимися в оливках и оливковом масле.

Их антиоксидантные механизмы включают удаление свободных радикалов и хелатирование металлов, что подчеркивает их потенциал в борьбе с окислительным стрессом.

Роль в МД и антиоксидантных механизмах

MD, богатый OLE и HT, был связан с многочисленными преимуществами для здоровья, включая снижение риска развития рака. Антиоксидантное действие этих соединений является ключевым, они способны более эффективно нейтрализовать свободные радикалы, чем витамин Е или бутилированный гидрокситолуол.

Интересно, что в более высоких дозах OLE и HT проявляют прооксидантную активность, которая может способствовать их противоопухолевому эффекту, вызывая окислительный стресс в раковых клетках.

Эта двойная функция подчеркивает сложную роль этих фенольных соединений в здоровье и болезнях, подчеркивая необходимость дальнейших исследований для полного использования их терапевтического потенциала.

Исследование потенциала OLE и HT в отношении NB

Влияние на клеточные линии: понимание жизнеспособности и апоптоза

OLE и HT проявляют мощное действие против NB-клеток, заметно влияя на жизнеспособность клеток, пролиферацию и апоптоз. OLE демонстрирует дозозависимую цитотоксичность, особенно в клетках SH-SY5Y и CHP-134, в то время как HT значительно снижает жизнеспособность клеток SH-SY5Y, что указывает на сильные свойства, препятствующие росту.

Оба соединения вызывают апоптоз, при этом OLE и его производное, OLE-агликон (OLEA), нарушают ключевые процессы в раковых клетках, такие как фосфорилирование STAT3 и миграция клеток. Высокая скорость апоптоза ГТ еще раз подчеркивает ее терапевтический потенциал в борьбе с нейробластомой.

Снижение окислительного стресса и проблемы использования in vivo

Антиоксидантное действие OLE и HT способствует их терапевтическому потенциалу: OLE связывается с ионами металлов, предотвращая образование свободных радикалов, а HT усиливает антиоксидантную защиту клеток.

Несмотря на многообещающие результаты in vitro, перенос этих эффектов на условия in vivo сопряжен с трудностями из-за низкой биодоступности полифенолов.

Однако исследования на животных показали способность OLE ингибировать рост опухоли и метастазирование, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований in vivo, специфичных для NB.

Совершенствование традиционных методов лечения и направления на будущее

Интеграция антиоксидантов, таких как OLE и HT, с традиционными методами лечения рака может принести пользу, например, повысить переносимость лечения и улучшить исходы у пациентов.

Хотя антиоксиданты вызывают опасения по поводу потенциального снижения эффективности таких методов лечения, как лучевая терапия, их стратегическое применение может снизить окислительный стресс, вызванный химиотерапевтическими средствами, защищая таким образом нормальные клетки и потенциально реактивируя дремлющие опухоли.