В недавнем обзоре, опубликованном в Nutrients, исследователи исследовали механизмы действия, эффективность и побочные эффекты вариаций кетогенной диеты (КД) у пациентов с эпилепсией.
Содержание
Общие сведения
Эпилепсия — это неврологическое заболевание, которое оказывает вредное воздействие на центральную нервную систему, проявляя гепатотоксичность и тератогенность. Несмотря на адекватную фармакологию, противоэпилептические препараты, глубокую стимуляцию мозга и хирургическое вмешательство, некоторые люди по-прежнему устойчивы к лечению.
Эпилепсия снижает качество жизни, вызывает когнитивные, поведенческие и личностные проблемы, а также увеличивает риск смертности.
Терапия эпилепсии направлена на купирование приступов, предотвращение побочных эффектов и повышение качества жизни пациента. КД считается последним средством при лекарственно-устойчивых приступах.
Об обзоре
В настоящем обзоре исследователи представляют кетогенные диеты как вариант лечения эпилепсии.
Варианты кетогенных диет, рекомендации, механизмы и побочные эффекты
КД — это диета с высоким содержанием жиров, низким содержанием углеводов и низким содержанием белка в достаточном количестве, которая приводит к образованию кетоновых тел. В ней содержится соотношение липидов и нелипидов по весу 4: 1, при этом жиры составляют 80% от общего количества калорий, белки — 15%, а углеводы — 5,0%.
Оптимальное соотношение для новорожденных и подростков составляет 3: 1. Показания к КД включают неконтролируемые приступы и лекарственно-устойчивую эпилепсию. Альтернативные диеты для уменьшения побочных эффектов и повышения комплаентности пациентов включают модифицированную диету Аткинса (MAD), диету со среднецепочечными триглицеридами (MCT) и терапию с низким гликемическим индексом (LGIT).
KDs может снизить частоту приступов (SFR) до 70% при таких состояниях, как синдром Ангельмана, расстройства комплекса 1, синдром Драве, дефицит переносчика глюкозы-1 (GLUT-1), синдром Доуза, синдром эпилепсии, ассоциированной с лихорадочной инфекцией, синдром Охтахары, инфантильные спазмы, эпилептический статус сверхрефрактерного типа (SRSE), дефицит комплекса пируватдегидрогеназы (PDC), туберозный склероз, аденилосукцинат дефицит лиазы и циклинзависимой киназоподобной 5 (CDK). Противопоказания к КД включают ошибки, связанные с метаболизмом липидов и пируватов.
КД вызывают гиперполяризацию нейронов за счет снижения уровня глутамата при одновременном повышении уровня нейротрансмиттеров, таких как норэпинефрин, дофамин, серотонин, галанин, нейропептид Y, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и нейротрофический фактор головного мозга.
Они также восстанавливают микробиоту кишечника, активируют потоки калия, чувствительные к аденозинтрифосфату (АТФ), усиливают окислительное фосфорилирование митохондрий, улучшают выработку антиоксидантов и ингибируют путь рапамицина-мишени у млекопитающих (mTOR). КД также уравновешивают возбуждающие и тормозящие нейромедиаторные системы мозга.
Снижение уровня глюкозы у пациентов, употребляющих кетогенную пищу, снижает концентрацию пирувата / оксалоацетата в клетках, снижая активность нейронов, предотвращая судороги и улучшая нейропротекцию.
Кетогенная диета используется для лечения сахарного диабета 2 типа; однако могут возникать побочные эффекты, такие как диарея, запор, тошнота, рвота, обезвоживание, образование камней в почках и повреждение печени.
Альтернативные диеты, такие как диета со среднецепочечными триглицеридами (MCT), модифицированная диета Аткинса (MAD) и лечение с низким гликемическим индексом (LGIT), более переносимы; тем не менее, внутривенное введение MCT-диеты может привести к дисфункции печени, тяжелой недостаточности железа и временному повышению уровня триглицеридов и холестерина.
Исследование эффективности кетогенной диеты у пациентов с эпилепсией
Рандомизированные клинические испытания сравнили эффективность стандартных противоэпилептических препаратов с MAD при лечении трудноизлечимых припадков у детей.
У MAD улучшились как приступообразные, так и поведенческие особенности. Стандартная кетогенная диета (KD) была более полезной в качестве начальной диетотерапии для детей в возрасте до двух лет.
MAD была более эффективной через четыре недели, чем обычная KD через 12 недель, и она также лучше переносилась. Когда несколько противоэпилептических методов лечения не смогли справиться с приступами у ребенка, КД оказался более эффективным, чем одно медикаментозное лечение, и это уменьшило потребность в полипрагмазии.
Более того, кетогенные смеси в первый месяц противосудорожной терапии повышали комплаентность и уменьшали приступы более эффективно, чем один MAD. У взрослых пациентов с эпилепсией прием KD прекратил SRSE в большинстве (73%) случаев, при этом эффекты наблюдались в течение первой недели.
Рандомизированные контролируемые исследования показали, что пациенты, у которых кетогенная диета прошла, могут продолжать придерживаться ее, даже если у них случились внезапные приступы.
Рандомизированные, неслепые, открытые, параллельные контролируемые исследования, оценивающие эффективность и безопасность диеты с липидами и нелипидами в различных соотношениях для лечения резистентных случаев детской эпилепсии среди пациентов с ишемической болезнью сердца, показали, что соотношение кетогенных диет ниже 4: 1 также способствует контролю приступов.
Лечение инфантильных спазмов с помощью классического КД оказалось столь же эффективным, как и терапия АКТГ. Помимо снижения частоты приступов, преимущества KD включают снижение интенсивности приступов и улучшение когнитивных функций, влечения, настроения и качества жизни.
Выводы
Согласно результатам обзора, KD лечит лекарственно-устойчивую эпилепсию и трудноизлечимые эпилептические расстройства у детей и подростков. Он помогает при генерализованной эпилепсии, но в меньшей степени при сложных парциальных припадках.
Основные показания включают резистентный и сверхрезистентный эпилептический статус, фокальную, мультифокальную и генерализованную эпилепсию. Противосудорожные механизмы KD включают снижение уровня глутамата при одновременном повышении уровня дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК, нейропептида Y и нейротрофических факторов головного мозга. КД также изменяет кишечную флору и усиливает активность митохондрий.
Хотя KDS может снизить или устранить частоту и интенсивность приступов, пациенты считают, что придерживаться KDS утомительно и непривлекательно из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и гиперхолестеринемии.
Крупномасштабные плацебо-контролируемые и двойные слепые рандомизированные клинические испытания с участием различных групп населения и более длительным наблюдением необходимы для получения высококачественных доказательств долгосрочных исходов КД и подтверждения его влияния на когнитивные функции и развитие.
