Хотя печень является одним из самых устойчивых органов организма, она по-прежнему уязвима к разрушительному воздействию стресса и старения, приводящему к болезням, образованию серьезных рубцов и отказу. Исследовательская группа Duke Health, возможно, нашла способ повернуть время вспять и восстановить печень.
В экспериментах с использованием мышей и ткани печени человека исследователи определили, как процесс старения приводит к отмиранию определенных клеток печени. Затем они смогли обратить процесс вспять у животных с помощью исследуемого препарата.
Открытие, опубликованное в журнале Nature Aging, является многообещающим для миллионов людей с той или иной степенью повреждения печени – людей, которые, по сути, состарились из-за метаболических стрессов, связанных с высоким уровнем холестерина, ожирением, диабетом или другими факторами.
Наше исследование демонстрирует, что старение, по крайней мере, частично обратимо. Вы никогда не становитесь слишком старым, чтобы поправиться. »
Анна Мэй Дил, доктор медицины, старший автор, заслуженный профессор медицины Флоренс Макалистер в Медицинской школе Университета Дьюка
Дил и его коллеги задались целью понять, как неалкогольная болезнь печени перерастает в тяжелое состояние, называемое циррозом, при котором рубцевание может привести к отказу органа. Старение является ключевым фактором риска развития цирроза у тех, у кого было диагностировано неалкогольное заболевание печени, известное как стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, или MASLD. Этим заболеванием страдает каждый третий взрослый человек во всем мире.
Изучая печень мышей, исследователи выявили генетическую сигнатуру, отличную от старой печени. По сравнению с молодой печенью, в старых органах было множество генов, которые активировались, вызывая дегенерацию гепатоцитов, основных функционирующих клеток печени.
«Мы обнаружили, что старение способствует типу запрограммированной клеточной гибели гепатоцитов, называемому ферроптозом, который зависит от железа», — сказал Дил. «Метаболические стрессоры усиливают эту программу смерти, увеличивая повреждение печени».
Вооружившись генетической сигнатурой старых пациентов, исследователи проанализировали ткань печени человека и обнаружили, что печень людей с диагнозом ожирение и MASLD несет сигнатуру, и чем тяжелее их заболевание, тем сильнее сигнал.
Важно отметить, что ключевые гены в печени людей с MASLD были высокоактивированы, способствуя гибели клеток в результате ферроптоза. Это дало исследователям окончательную цель.
«Есть вещи, которые мы можем использовать, чтобы блокировать это», — сказал Дил.
Снова обратившись к мышам, исследователи кормили молодых и старых мышей диетами, которые вызывали у них развитие MASLD. Затем они дали половине животных препарат плацебо, а другой половине препарат под названием Ферростатин-1, который ингибирует путь гибели клеток.
При анализе после лечения печень животных, получавших ферростатин-1, биологически выглядела как молодая, здоровая печень — даже у старых животных, которые содержались на болезнетворной диете.
«Это вселяет надежду в каждого из нас», — сказал Дил. «Это как если бы у нас были старые мыши, которые ели гамбургеры и картошку фри, и мы сделали их печень такой же, как у молодых подростков, которые едят гамбургеры и картошку фри».
Диль сказал, что команда также изучила, как процесс ферроптоза в печени влияет на функцию других органов, которые часто повреждаются по мере прогрессирования MASLD. Генетическая сигнатура позволила различать больные и здоровые сердца, почки и поджелудочную железу, указывая на то, что поврежденная печень усиливает ферроптотический стресс в других тканях.
