В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Science Advances, исследователи исследовали влияние воздействия табака в раннем возрасте на заболевания, связанные со старением. Они обнаружили, что внутриутробное воздействие табака связано с увеличением скорости биологического старения.

Их результаты показывают, что сокращение воздействия табака в раннем возрасте имеет решающее значение для улучшения здорового старения, поскольку оно существенно влияет на биологическое старение и взаимодействует с различными факторами, такими как возраст, пол, депривация и диета.

Предыстория

Биологическое старение — сложный процесс, характеризующийся кумулятивными клеточными изменениями, которые постепенно ухудшают целостность тканей и органов. Это приводит к повышенной уязвимости к заболеваемости и смертности и ложится значительным финансовым бременем на системы здравоохранения.

Недавние обзоры подчеркнули важность количественного определения биологического возраста (БА) с помощью различных биомаркеров для точного прогнозирования последствий для здоровья. Воздействие окружающей среды в раннем возрасте, особенно воздействие табака, было определено как существенные факторы риска неблагоприятных последствий для здоровья во взрослом возрасте.

Хотя предыдущие исследования связывали воздействие табака с ускоренным старением в раннем возрасте, его влияние на биологическое старение взрослых остается неясным, особенно в отношении сроков воздействия и генетической предрасположенности.

Об исследовании

В этом исследовании изучалась связь между воздействием табака в раннем возрасте и биологическим старением взрослых с использованием множества биомаркеров, включая длину теломер (TL) и составных алгоритмов с клиническими параметрами.

Кроме того, в нем изучалось совместное влияние генетической предрасположенности и воздействия табака на ускорение биологического старения, с целью получения информации о профилактических и терапевтических вмешательствах, направленных на здоровое старение.

В исследовании использовались данные Британского биобанка, популяционного когортного исследования, включающего примерно полмиллиона участников в возрасте от 37 до 73 лет, зарегистрированных в период с 2006 по 2010 год. После исключения в исследование были включены в общей сложности 276 259 участников.

Воздействие табака в раннем возрасте, включая внутриутробное воздействие и возраст начала курения, оценивалось с помощью анкет для самооценки. БА определяли с использованием алгоритмов биологического возраста Клемера-Дубаля (KDM-BA) и фенотипического возраста (PhenoAge), подтвержденных данными NHANES.

TL в лейкоцитах измеряли с помощью количественной полимеразной цепной реакции. Баллы полигенного риска (PRS) были рассчитаны с использованием генетических вариантов, связанных с фенотипами старения и TL.

Ковариаты включали демографические факторы и образ жизни. Статистический анализ включал модели линейной регрессии, скорректированные на ковариаты, для оценки ассоциаций между воздействием табака, PRS и показателями биологического старения.

Для оценки достоверности были проведены анализы чувствительности, включая поправки на дополнительные факторы, препятствующие употреблению табака, и стратифицированные анализы по демографическим факторам и образу жизни.

Выводы

Первоначальные сравнения участников показали, что лица, подвергшиеся внутриутробному воздействию, как правило, были немного моложе, преимущественно мужского пола, и более склонны к употреблению алкоголя. Более того, у них были повышены такие показатели, как индекс массы тела (ИМТ) и индекс депривации Таунсенда (TDI), наряду с более высокой распространенностью основных заболеваний.

Дальнейший статистический анализ выявил устойчивую связь между воздействием табака в раннем возрасте и ускоренным биологическим старением.

Примечательно, что у испытуемых с внутриутробным воздействием наблюдалось значительное увеличение как KDM-BA, так и ускорения фенотипа в сочетании с заметным снижением TL. В частности, внутриутробное воздействие было связано с увеличением частоты KDM-BA на 0,26 года, увеличением продолжительности жизни на 0,49 года и снижением TL на 5,34%.

Кроме того, выявлена четкая тенденция зависимости дозы от возраста начала курения, при этом более раннее начало коррелирует с более выраженным ускорением биологических маркеров старения.

Например, воздействие табака в детском возрасте было связано с увеличением частоты развития KDM-BA на 0,88 года, увеличением продолжительности жизни на 2,51 года и снижением TL на 10,53% по сравнению с никогда не курившими людьми.

Изучение комбинированных эффектов генетической предрасположенности и воздействия табака в раннем возрасте выявило существенное влияние на ускоренное старение.

У лиц с повышенным PRS и либо внутриутробным воздействием, либо ранним началом курения наблюдалось наиболее выраженное ускорение биологических маркеров старения.

Стратифицированный анализ дополнительно осветил нюансные взаимодействия между воздействием табака в раннем возрасте и демографическими факторами или образом жизни.

Например, у более молодых участников, подвергшихся внутриутробному воздействию, наблюдалось повышенное ускорение биологических маркеров старения, в то время как эффекты были усилены у лиц, проживающих в районах с высокой степенью депривации.

Выводы

В этом исследовании исследуется, как воздействие табака в раннем возрасте, охватывающее внутриутробный, детский и подростковый периоды, связано с более высокими показателями биологического старения во взрослом возрасте.

Согласно крупномасштабному анализу, внутриутробное воздействие табака и возраст начала курения заметно коррелируют с маркерами ускоренного старения и укороченной длиной теломер.

Результаты этого исследования подчеркивают многогранную взаимосвязь между воздействием табака в раннем возрасте, генетической предрасположенностью и факторами окружающей среды в формировании траектории биологического старения.

Ограничения включают ретроспективный самоотчет и потенциальные мешающие факторы, но анализ чувствительности подтверждает достоверность результатов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять лежащие в основе механизмы и включить более разнообразные когорты для подтверждения этих выводов.