Используя новую методологию, исследователи из Больницы для больных детей (SickKids) первыми в педиатрических исследованиях используют данные международной реальной группы для преодоления барьеров, связанных с проведением рандомизированных клинических исследований у детей с редкими заболеваниями.

Золотым стандартом оценки новых терапевтических средств являются рандомизированные клинические испытания, в которых одна группа пациентов получает лечение, а другая — нет. К сожалению, проведение такого типа клинических исследований оказывается сложной задачей для многих редких заболеваний из-за ограниченного числа пациентов с этим заболеванием, что затрудняет проведение значимых сравнений. Кроме того, в педиатрии может быть неэтично назначать потенциальное лечение некоторым детям, а не другим.

В исследовании, опубликованном в Hepatology, команда ученых SickKids разработала инновационный и надежный статистический подход, который может устранить необходимость в традиционных рандомизированных клинических испытаниях, демонстрируя эффективность лекарства в снижении прогрессирования заболевания и трансплантации печени у детей с синдромом Алажилля (ALGS).

Используя глобальную базу данных, мы смогли имитировать высококачественные результаты клинических исследований, сравнивая текущие результаты с историческими данными. Наши результаты не только демонстрируют заметное улучшение результатов, связанных с печенью, у детей с ALGS, получавших этот препарат, но и открывают путь для проведения рандомизированных клинических испытаний других редких заболеваний «.

Доктор Бинита Камат, старший научный сотрудник программы биологии развития и стволовых клеток, главный исследователь и старший автор исследования

Существующие лекарства снижают риск осложнений, связанных с печенью, у детей с ALGS

ALGS — это редкое генетическое заболевание, при котором у пациента недостаточное количество желчных протоков, по которым желчь обычно поступает из печени в кишечник. Затем желчь накапливается и вызывает повреждение печени. От 60 до 75 процентов пациентов с ALGS подвергаются пересадке печени до достижения ими совершеннолетия.

Из-за редкости и тяжести заболевания клинические испытания исторически было трудно проводить, особенно в течение более длительного периода времени, поскольку неэтично и нецелесообразно заставлять детей принимать плацебо в течение нескольких лет.

В предыдущем исследовании, описывающем международную когорту детей с ALGS, Камат и Шеннон Вандриэль создали международную базу клинических, генетических и лабораторных данных о детях и молодых взрослых с ALGS, получившую название Global ALagille Alliance Study (GALA).

В этом исследовании, используя данные 469 нелеченных пациентов из GALA, исследовательская группа смогла сравнить их отдаленные результаты с результатами лечения 84 детей мараликсибатом, препаратом, одобренным в США и Европе, а недавно и в Канаде для облегчения симптомов сильного зуда, испытываемого пациентами с ALGS.

Используя этот инновационный подход, исследовательская группа обнаружила, что за шесть лет у детей, принимавших мараликсибат, наблюдалось 70-процентное улучшение выживаемости без событий и 67-процентное улучшение выживаемости без трансплантации.

«Хотя в настоящее время мараликсибат показан при зуде, наши данные показали, что в течение более длительного периода препарат фактически снижает частоту трансплантаций печени у пациентов с ALGS», — говорит Камат, который также является штатным врачом Отделения гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии.

Закладывает основу для использования в других клинических испытаниях

В дополнение к этим преимуществам, методология, используемая исследовательской группой, имеет новаторские последствия для разработки и проведения клинических испытаний у пациентов с редкими заболеваниями.

Камат и Вандриэль считают, что аналогичные подходы могут быть применены к любому редкому заболеванию при наличии достаточного количества исторических данных.

«Наше исследование предоставляет альтернативу проблемам, связанным с привлечением пациентов с угрожающими жизни состояниями или изнуряющими симптомами для долгосрочных клинических испытаний», — говорит Камат. «Хотя наше исследование было специфичным для пациентов с ALGS, я надеюсь, что это пробудит новый интерес к международным базам данных людей с редкими заболеваниями, которые могут предоставить реальные данные, которые можно использовать для оценки новых методов лечения».