В недавнем исследовании, опубликованном в The New England Journal of Medicine, группа исследователей оценила эффективность ежедневной дозы кальция 500 мг по сравнению с дозой 1500 мг в профилактике преэклампсии и преждевременных родов у беременных женщин в Индии и Танзании.

Общие сведения

Гипертензивные расстройства, включая преэклампсию, поражают 2-8% беременностей во всем мире и способствуют значительной материнской и неонатальной смертности. Эти состояния, тесно связанные с преждевременными родами, являются важнейшими целями в достижении Целей Организации Объединенных Наций в области устойчивого развития по сокращению материнской и детской смертности к 2030 году. С 2011 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выступает за прием добавок кальция во время беременности, особенно в районах с низким содержанием кальция в рационе питания, для снижения риска преэклампсии.

Было показано, что прием высоких доз кальция (не менее 1000 мг в день) существенно снижает риск преэклампсии и преждевременных родов с еще большей эффективностью в группах населения, придерживающихся диеты с низким содержанием кальция. Несмотря на эти результаты, рутинное применение добавок кальция в высоких дозах было ограничено из-за проблем с приверженностью и логистическими трудностями. Напротив, прием добавок в низких дозах (менее 1000 мг в день), в основном 500 мг в день, продемонстрировал аналогичные преимущества в небольших исследованиях.

Необходимы дальнейшие исследования для изучения оптимального дозирования, стратегий соблюдения режима и долгосрочных исходов для матери и новорожденного при различных уровнях приема добавок кальция во время беременности.

Об исследовании

В Индии и Танзании были проведены два независимых двойных слепых исследования с параллельными группами, в которых сравнивались низкие и высокие дозы добавок кальция у нерожавших беременных женщин. Эти испытания, разработанные с использованием схожих вмешательств, методов и определений результатов, проводились независимо друг от друга и были проанализированы. Целью исследований было проверить эффективность суточной дозы 500 мг по сравнению с дозой 1500 мг в снижении риска преэклампсии и преждевременных родов.

Как в Индии, так и в Танзании в исследование были включены взрослые нерожавшие беременные женщины в возрасте до 20 недель беременности. От женщин требовалось взять на себя обязательство оставаться в зоне исследования до шести недель после родов и предоставить письменное информированное согласие. Критерии исключения включали наличие камней в почках в анамнезе, заболевания паращитовидных желез, тиреоидэктомию или потребность в определенных лекарствах.

Участники были рандомизированы для получения либо 500 мг, либо 1500 мг элементарного кальция ежедневно до родов. Группа в дозе 500 мг получала одну таблетку кальция и два плацебо ежедневно, в то время как группа в дозе 1500 мг получала три таблетки кальция по 500 мг ежедневно. Кроме того, в Индии участники получали 250 МЕ витамина D3 ежедневно, в отличие от Танзании. Таблетки производились Influence Healthcare и распространялись в блистерных упаковках для ежедневного приема, при этом соблюдение режима контролировалось по количеству таблеток.

Рандомизация проводилась с использованием сгенерированного компьютером списка с блочной рандомизацией, стратифицированного по клиникам. Все таблетки кальция или плацебо были идентичны по внешнему виду, вкусу и запаху, что обеспечивало слепоту.

Данные собирались во время ежемесячных посещений клиники, родов и послеродового визита через шесть недель. Оценивался исходный рацион питания и брались образцы крови на концентрацию гемоглобина. Первичными исходами были преэклампсия и преждевременные роды, для каждого из которых определены конкретные критерии. Вторичные исходы включали гестационную гипертензию, тяжелую преэклампсию, смерть, связанную с беременностью, и несколько неонатальных исходов.

В обеих странах была оказана стандартная дородовая и послеродовая помощь с применением добавок, соответствующих рекомендациям. Испытания проводились в соответствии с этическими стандартами под надзором совета по мониторингу данных и безопасности.

Статистический анализ проводился независимо для каждого исследования с использованием принципов намерения лечить. Логарифмически-биномиальные модели оценивали относительные риски с анализом первичных результатов для каждого протокола и различными анализами чувствительности. Вторичные исходы для матери и ребенка оценивались с использованием соответствующих статистических моделей. Метаанализы предоставили объединенные оценки эффекта, и для всех анализов использовалось программное обеспечение системы статистического анализа (SAS).

Результаты исследования

В ходе комплексных исследований, проведенных в Индии и Танзании, исследователи изучили эффективность добавок кальция в низких и высоких дозах в профилактике преэклампсии и преждевременных родов у нерожавших беременных женщин. В исследовании в Индии, проходившем с ноября 2018 года по февраль 2022 года, было обследовано 33 449 женщин, в нем приняли участие 11 000 человек. Одновременно в исследовании в Танзании, проводившемся с марта 2019 по март 2022 года, было обследовано 45 186 женщин с таким же количеством участников. В обоих исследованиях были достигнуты высокие показатели наблюдения за исходами беременности и продемонстрирована заметная приверженность к добавкам кальция, средний показатель приверженности составил 97,7% в Индии и 92,3% в Танзании.

Демографический состав участников на исходном этапе был одинаковым в обеих группах в каждом исследовании, преимущественно среди молодых женщин с нормальным кровяным давлением и низким потреблением кальция с пищей. В исследовании, проведенном в Индии, кумулятивная частота преэклампсии была несколько ниже в группе, принимавшей 500 мг, по сравнению с группой, принимавшей 1500 мг. И наоборот, в Танзании заболеваемость была незначительно выше в группе, принимавшей 500 мг. Несмотря на эти различия, было обнаружено, что доза 500 мг не уступает дозе 1500 мг в отношении риска развития преэклампсии в обоих исследованиях.

Что касается преждевременных родов, исследование в Индии показало более низкую частоту в группе, принимавшей 500 мг, в то время как исследование в Танзании сообщило о несколько более высокой частоте в той же группе. Однако результаты, полученные в Индии, подтвердили, что более низкие дозы не являются неполноценными, чего не было в Танзании. Анализы по протоколу, анализ чувствительности и корректировки потенциальных исходных дисбалансов дали результаты, аналогичные первичным анализам в обоих исследованиях. Не было отмечено существенных различий в частоте спонтанных преждевременных родов между группами.

Что касается вторичных результатов и безопасности, ни одно из исследований не показало какого-либо преимущества дозы 1500 мг по сравнению с дозой 500 мг. Эти результаты согласуются с результатами различных анализов, включая мета-анализы с фиксированными и случайными эффектами. Метаанализ не выявил каких-либо существенных различий между двумя группами доз в отношении риска преэклампсии, преждевременных родов или других вторичных исходов и безопасности.

Заключение

В целом, результаты этих исследований свидетельствуют о том, что прием добавок кальция в низкой дозе 500 мг в день не уступает более высокой дозе 1500 мг в день в снижении риска преэклампсии и может быть эффективным в снижении риска преждевременных родов, особенно в таких специфических условиях, как Индия.