Общие сведения
Снижение веса снижает сопутствующие заболевания, связанные с ожирением, но часто приводит к снижению минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и увеличению костного обмена, повышая риск переломов и смертность. Такая потеря костной массы вызывает беспокойство на протяжении всей жизни, особенно у пожилых людей, и наблюдается после шунтирования желудка и ограничения калорийности. Решающее значение имеет определение методов лечения, которые способствуют снижению веса при минимизации потери костной массы. GLP-1RA способствуют похудению за счет подавления аппетита. Физические упражнения рекомендуются для здорового похудения, поскольку они сохраняют мышечную массу. Необходимы дальнейшие исследования для установления долгосрочного воздействия GLP-1 RA и физических упражнений на здоровье костей после значительного снижения веса, поскольку текущие данные ограничены и противоречивы.
Об исследовании
Настоящее исследование проводилось с августа 2016 по ноябрь 2019 года в больнице Хвидовре и Копенгагенском университете. Она была одобрена Региональным комитетом по этике в Дании и Датским агентством по лекарственным средствам в соответствии с руководящими принципами Консолидированных стандартов отчетности об исследованиях (CONSORT). Участники в возрасте 18-65 лет с индексом массы тела (ИМТ) 32-43 дали информированное согласие. Лица с серьезными хроническими заболеваниями, включая диабет, были исключены. После 8-недельной низкокалорийной диеты (800 ккал / день) участники, потерявшие не менее 5% от первоначальной массы тела, были рандомизированы на четыре группы: физические упражнения и плацебо, лираглутид, комбинация физических упражнений и лираглутида или плацебо.
Комплекс упражнений включал 6-недельную фазу наращивания массы тела, за которой следовали групповые и индивидуальные занятия высокой интенсивности. Лираглутид или плацебо вводили ежедневно, начиная с 0,6 мг и увеличивая до 3,0 мг или максимально переносимой дозы. Ежемесячно проводились консультации по весу с диетологической поддержкой.
Результаты включали массу тела, композицию и МПКТ бедра, поясничного отдела позвоночника и предплечья, измеренные методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). Маркеры костного обмена, сшитый С-телопептид коллагена 1-го типа в плазме (P-CTX) и пропептид проколлагена 1-го типа в плазме (P-P1NP) были оценены в образцах крови натощак. В статистическом анализе использовались ограниченные линейные смешанные модели с поправкой на исходные измерения, при этом двусторонний P < 0,05 считался значимым. Анализ данных проводился с марта по апрель 2023 года, с дополнительным анализом в феврале 2024 года.
Результаты исследования
В общей сложности 195 участников (средний возраст 42,84 года; 64% женщин; средний ИМТ 37,00) соблюдали низкокалорийную диету и были рандомизированы на четыре группы: физические упражнения (48 участников), лираглутид (49 участников), комбинация (49 участников) и плацебо (49 участников). Измерения МПКТ были доступны у 158-161 участника на 52-й неделе. Ни один из участников не принимал лекарства от остеопороза, и переломов при переломах не было. Ранее сообщалось о результатах по безопасности.
Средний объем упражнений составлял 118 минут в неделю при 78% максимальной частоты сердечных сокращений в группе упражнений и 111 минут в неделю при 79% в группе комбинированных тренировок. Восемь участников завершили исследование, принимая более низкие дозы лекарств, а 11 прекратили прием исследуемых препаратов, но остались в исследовании.
Предполагаемая средняя потеря веса составила 7,03 кг в группе плацебо, 11,19 кг в группе физических упражнений, 13,74 кг в группе лираглутида и 16,88 кг в группе комбинированной терапии. После первоначальной потери веса на 13,1 кг группа, принимавшая плацебо, восстановила вес, в то время как группы, принимавшие физические упражнения и лираглутид, сохранили потерю веса, а группа, принимавшая комбинацию, сбросила дополнительный вес. В группах с физическими упражнениями и приемом лираглутида процент жира и масса снижались, причем в группе с комбинированным приемом наблюдалось наибольшее снижение. В группе с физическими упражнениями увеличилась мышечная масса, а в группе с комбинированным приемом мышечная масса сохранилась, несмотря на значительную потерю жира.
Изменения МПКТ с момента начала низкокалорийной диеты до 52-й недели показали, что в группе комбинированной терапии не было существенных изменений МПКТ тазобедренного и поясничного отделов позвоночника по сравнению с плацебо. Однако в группе лираглутида наблюдалось снижение МПКТ тазобедренного сустава и поясничного отдела позвоночника по сравнению с группами, получавшими физические упражнения и плацебо. МПКТ дистального отдела предплечья увеличилась в группах с физическими упражнениями и комбинацией, без существенных различий между четырьмя группами. Анализ подгрупп по полу и возрасту показал стабильные результаты. Лираглутид и комбинированное лечение были связаны с увеличением МПКТ всего тела по сравнению с плацебо.
Маркеры костного обмена показали, что P-CTX увеличился на 27% после низкокалорийной диеты и снизился во всех группах к 26 неделе, при этом самый низкий уровень был в группе плацебо. P-P1NP увеличился на 7% во время низкокалорийной диеты и вернулся к исходному уровню к 52-й неделе во всех группах.
Выводы
Подводя итог, в этом вторичном анализе рандомизированного клинического исследования изучались изменения МПКТ, специфичные для конкретного участка, во время снижения веса, вызванного диетой, с последующим 1-летним приемом лираглутида (3,0 мг / сут), физических упражнений или их комбинации по сравнению с плацебо. Комбинированное лечение привело к наибольшему снижению веса и жировой прослойки при сохранении МПКТ бедра, позвоночника и предплечья. Один лираглутид снижал МПКТ бедра и позвоночника, несмотря на потерю веса. Одни физические упражнения поддерживали мышечную массу и сохраняли МПКТ бедра и позвоночника. Полученные данные свидетельствуют о том, что сочетание физических упражнений с терапией GLP-1RA является наиболее эффективной стратегией для похудения при сохранении здоровья костей.
