Рак коварен. На протяжении прогрессирования опухоли болезнь подавляет здоровые биологические процессы, такие как иммунный ответ организма, для роста и распространения. Когда опухоли повышают уровень молекулы иммунной системы, называемой интерлейкин-6 (IL-6), это может вызвать серьезную мозговую дисфункцию. Примерно у 50-80% онкологических больных это приводит к смертельному истощающему заболеванию, называемому кахексией. «Это очень тяжелый синдром», — говорит профессор лаборатории Колд-Спринг-Харбор (CSHL) Бо Ли.

Большинство людей, больных раком, умирают от кахексии, а не от рака. И как только пациент достигает этой стадии, возврата назад уже нет, потому что, по сути, лечения нет. »

Профессор Бо Ли, CSHL

Теперь Ли и команда сотрудников из четырех лабораторий CSHL обнаружили, что блокирование связывания IL-6 с нейронами в части мозга, называемой областью постремы (AP), предотвращает кахексию у мышей. В результате мыши живут дольше при более здоровом функционировании мозга. Будущие препараты, нацеленные на эти нейроны, могут помочь сделать раковую кахексию излечимым заболеванием.

У здоровых пациентов IL-6 играет решающую роль в естественном иммунном ответе. Молекулы циркулируют по всему организму. Когда они сталкиваются с возможной угрозой, они предупреждают мозг о необходимости скоординировать реакцию. Рак нарушает этот процесс. Вырабатывается слишком много IL-6, и он начинает связываться с AP-нейронами в мозге. «Это приводит к нескольким последствиям», — говорит Ли. «Первое — как животные, так и люди перестанут есть. Другой способ — задействовать эту реакцию, которая приводит к синдрому истощения.»

Команда использовала двусторонний подход к предотвращению повышенного уровня IL-6 в мозге мышей. Их первая стратегия нейтрализовала IL-6 с помощью специальных антител. Вторая использовала CRISPR для снижения уровня рецепторов IL-6 в нейронах AP. Примечательно, что обе тактики дали одинаковые результаты — мыши снова начали есть, перестали терять вес и жили дольше.

Для Ли последствия были ошеломляющими:

«Мозг обладает огромной способностью регулировать периферическую систему. Простое изменение небольшого количества нейронов в головном мозге оказывает глубокое влияние на физиологию всего организма. Я знал, что существует взаимодействие между опухолями и функцией мозга, но не до такой степени «, — говорит он.

Ли говорит, что его команда теперь полна решимости выяснить, как применить это открытие к пациентам-людям. Их недавнее сотрудничество с профессором CSHL Адрианом Крайнером и бывшим профессором CSHL З. Джош Хуанг может приблизить их на один шаг. «Если мы сможем использовать то, чему научились, для профилактики или лечения кахексии, мы сможем значительно улучшить качество жизни пациентов», — говорит Ли. «Однажды это может оказать большое влияние на многих людей».