В недавней статье, опубликованной в журнале Medicina исследователи рассматривают достижения в терапии мигрени, в частности классификацию заболевания, а также клинические и диетические вмешательства, направленные на значительное снижение частоты, боли и тяжести приступов. Они подчеркивают прогресс в исследованиях пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), и роль антагонистов CGRP в лечении заболевания. Они дополнительно раскрывают роль диет, таких как кетогенная и низкогликемическая, в лечении заболевания. Их результаты показывают, что антагонисты рецепторов CGRP в сочетании с изменением рациона питания и физической активности могут существенно увеличить количество дней без мигрени в месяц у пациентов с этим заболеванием.
Обзор: Антагонизм CGRP и кетогенная диета в лечении мигрениe. Фото предоставлено: Krakenimages.com / Shutterstock
Мигрень – краткий обзор
«Мигрень» относится к группе хронических неврологических состояний, характеризующихся повторяющимися приступами умеренной или сильной пульсирующей боли с одной стороны головы. Она часто сопровождается тошнотой и повышенной чувствительностью к свету и звуку. Чаще всего она поражает подростков, хотя сообщалось о некоторых детях. Люди старше 50 лет подвергаются меньшему риску развития мигрени.
Мигрень чаще встречается у женщин, поражая 12-14% представителей пола по сравнению с 6-8% мужчин. Кроме того, женщины обычно страдают от более выраженных симптомов и большей продолжительности приступов, чем их коллеги-мужчины. Этому заболеванию обычно предшествуют ухудшение зрения, потеря двигательного контроля и трудности с речью, что в сочетании с его непосредственными симптомами привело к тому, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценила его как седьмое по частоте инвалидизирующее заболевание в мире или третье, если учитывать только женщин.
До настоящего времени не было обнаружено средств лечения этого состояния, и клинические вмешательства в первую очередь были направлены на снижение частоты и тяжести заболевания. Недавние исследования дополнительно изучили факторы (триггеры), способствующие развитию заболевания, и выделили пять макрогрупп– 1. Гормональные факторы (особенно у женщин), 2. Диетические факторы, 3. Триггеры окружающей среды, 4. Психологические факторы (стресс) и 5. другие. Понимание взаимосвязи между этими факторами и разработка персонализированных для пациента вмешательств, направленных на их устранение, могут значительно снизить потери качества жизни, которые в настоящее время испытывают пациенты.
Классификация и диагностика мигрени
Мигрень была первоначально классифицирована Международным обществом головной боли (IHS) в 1988 году, что стало прорывом в лечении заболеваний, поскольку впервые позволило использовать общепринятую терминологию в медицинских и научных исследованиях. Последнее издание, озаглавленное «Международная классификация расстройств головной боли (ICHD-бета-версия 3-го издания, называемая ICHD-3)», стало частью Международной классификации болезней ВОЗ (МКБ-11) с момента ее публикации в 2018 году.
Традиционная классификация мигрени распознает более 300 уникальных типов головных болей, которые иерархически подразделяются на 14 групп, причем каждая группа обладает более высокой диагностической точностью, чем предыдущая. Группы с первой по четвертую используются для диагностики первичных головных болей, обычно имеющих генетическую основу. Группы с 5 по 12 используются для диагностики мигрени, возникающей как сопутствующее заболевание при других заболеваниях. Наконец, группы 13 и 14 используются для выявления вторичных головных болей, возникающих из-за негенетических факторов, таких как травма головы, психические расстройства, гормональный дисбаланс и злоупотребление психоактивными веществами.
Удивительно, но, несмотря на десятилетия исследований в этой области, по-прежнему отсутствуют клинические диагностические тесты при мигрени, а диагностика ограничивается скринингом симптомов, связанных с заболеванием.
Терапевтические вмешательства против мигрени
Традиционно клинические вмешательства при мигрени (лекарственные препараты) были направлены на снижение частоты приступов путем лечения патологий, связанных с мигренью, и, следовательно, были сосредоточены на группах с 5 по 12 из классификации, упомянутой выше. Например, в случае мигрени как побочного эффекта ранее существовавших заболеваний сердца для лечения этих проблем с сердцем используются бета-блокаторы, исходя из предположения, что улучшение сердечно-сосудистой системы каскадом приведет к благоприятным исходам при мигрени.
Вмешательства, направленные на купирование приступов после их возникновения, проводятся в каждом конкретном случае в зависимости от тяжести приступа – легкие приступы лечатся обезболивающими (такими как ибупрофен), в то время как наиболее тяжелые включают использование комбинаций противорвотных и триптановых препаратов наряду с внутривенным введением жидкости для компенсации потерь при рвоте. Примечательно, что ни одно из традиционно используемых лекарств не было разработано против мигрени, что приводит к их низкой эффективности (в лучшем случае – снижение частоты и тяжести приступов на 50%).
Обнадеживает тот факт, что недавние исследования выявили роль рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), в патологии мигрени. CGRP принадлежит к семейству (B) рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), и преимущественно экспрессируется в нервных ганглиях тройничного нерва. Открытие этих рецепторов и выяснение их связи с мигренью позволили быстро разработать антагонисты CGRP и, совсем недавно, моноклональные антитела против CGRP, новые препараты, которые обычно вводятся подкожно и блокируют рецепторы CGRP, существенно улучшая исходы при мигрени.
Олцегепант был первым антагонистом CGRP, разработанным специально для лечения мигрени, но, учитывая его большой объем, требовалось частое внутривенное введение. Впоследствии Telcagepant был разработан как пероральная альтернатива Olcegepant. К сожалению, как и все последующие антагонисты CGRP, эти препараты имели заметный побочный эффект, вызывая у пациентов более легкие мигренеподобные головные боли. Напротив, прорывы в исследованиях моноклональных антител позволили разработать моноклональные антитела против CGRP, которые, как было продемонстрировано, безопасны и не вызывают побочных эффектов даже при длительном применении, при этом превосходя антагонисты CGRP по эффективности лечения.
«Эти антитела демонстрируют быстрое начало эффекта. Они могут быстро обеспечить желаемый эффект от лечения даже у пациентов, которые не реагировали на предыдущее профилактическое лечение или одновременно используют пероральные профилактические средства. Их вводят ежемесячно, а в некоторых случаях ежеквартально, путем подкожных или внутримышечных внутривенных инъекций.»
Исследования показали, что терапия моноклональными антителами может привести к снижению частоты мигрени на 50%, существенному уменьшению тяжести приступов и общему улучшению качества жизни пациентов. Совсем недавно биопоиск изучал полезность ядов членистоногих и змей в качестве будущих средств против мигрени, учитывая сосудосуживающие и противовоспалительные свойства их пептидов.
Может ли диета сыграть определенную роль?
Исследования выявили тесную связь между питанием и различными типами мигрени, при этом некоторые продукты и диеты повышают риск мигрени, в то время как другие предотвращают это состояние или управляют им. Кофе является ярким примером правила «все в умеренных количествах» – было обнаружено, что его чрезмерное употребление вызывает эффект, вызывающий мигрень, в то время как его контролируемое употребление является одним из наиболее известных методов естественного лечения приступов.
Продукты, богатые сложными углеводами, клетчаткой и минералами (особенно кальцием и магнием), доказали свою полезность при лечении этого заболевания, при этом в недавних отчетах подчеркивается эффективность Zingiber officinale (имбирь) и Cannabis sativa (каннабис) как натуральных альтернатив противомигренозным препаратам без побочных эффектов.
«В 1983 году исследователи из Больницы для больных детей в Лондоне сообщили о результатах своих наблюдений за 88 детьми с тяжелыми и частыми приступами мигрени, которые приступили к элиминационной диете. Из этих 88 детей 78 полностью выздоровели и 4 значительно улучшились. В том же исследовании некоторые дети, у которых также были судороги, заметили, что у них больше не было приступов. Затем исследователи начали повторно вводить в рацион различные продукты и обнаружили, что они вызвали возобновление приступов мигрени у всех детей, кроме 8. В последующих испытаниях с использованием замаскированных продуктов у большинства детей снова появились симптомы, когда они избегали употребления продуктов, вызвавших приступы.»
Хотя продукты, вызывающие мигрень, различаются у разных пациентов, наиболее распространенными виновниками являются молочные продукты, шоколад, яйца, мясо, пшеница, орехи и определенные фрукты и овощи (помидоры, лук, кукуруза, бананы и яблоки). Однако худшими и почти повсеместными провоцирующими факторами являются алкогольные напитки, особенно красное вино. Напротив, исследование, проведенное организацией «Диетические подходы к прекращению артериальной гипертензии» (DASH), показало, что мигрень у взрослых можно купировать с помощью воздержания от приема натрия (< 2400 мг / сут) и увеличения потребления кальция и магния. Основываясь на этой работе, клинические испытания показали, что такие диеты, как средиземноморская диета, богатая продуктами растительного происхождения и полезными жирами, могут значительно снизить частоту и продолжительность приступов благодаря их связи с микробиомом кишечника.
Кетогенная диета (кето) — это низкоуглеводная диета с высоким содержанием жиров, первоначально разработанная в 1920-х годах для лечения детской эпилепсии, но оказалось, что она удивительно полезна при других патологиях, включая мигрень.
«Эта диета безопасна, если ее соблюдать под наблюдением квалифицированного специалиста, и имеет незначительные побочные эффекты в краткосрочной и среднесрочной перспективе. Хотя кетогенная диета использовалась для успешного лечения страдающих мигренью еще в 1928 году, только в последние годы эта стратегия вернулась на передний план, сначала в рамках отдельных тематических исследований, а затем и клинических исследований.»
Примечательно, что кетогенная диета привела к полному исчезновению мигрени у некоторых клинически протестированных пациентов, что подчеркивает ее полезность как безопасной модификации поведения в борьбе с болезнью. К сожалению, исследования еще не раскрыли механизм, с помощью которого этот режим питания изменяет патологию мигрени.
Выводы
В настоящем обзоре представлен обзор традиционных и недавних достижений в исследованиях против мигрени. В нем исследуется классификация заболевания, терапевтические вмешательства, направленные на лечение хронического состояния, и влияние пищи как триггера, так и средства от мигрени. В работе подчеркиваются преимущества моноклональных антител против CGRP и диет, таких как средиземноморская и кетогенная диеты, как безопасных и эффективных вмешательств, которые могут улучшить качество жизни пациента и, в некоторых случаях, полностью остановить мигрень.
