Новое исследование, опубликованное в журнале Diabetes, демонстрирует, что агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), входящий в класс лекарств, используемых для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения, может привести к быстрому улучшению чувствительности к инсулину.

Чувствительность к инсулину — это то, насколько клетки реагируют на инсулин, важный гормон, контролирующий уровень глюкозы в крови. Повышение чувствительности к инсулину означает, что инсулин может более эффективно снижать уровень глюкозы в крови. Пониженная чувствительность к инсулину или инсулинорезистентность является признаком сахарного диабета 2 типа. Таким образом, повышенная чувствительность к инсулину может снизить риск развития сахарного диабета 2 типа или улучшить его лечение.

Агонисты GLP-1R — это лекарственные средства, которые влияют на метаболизм, например, снижают уровень сахара в крови, стимулируя секрецию инсулина. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) блокируют деградацию собственного эндогенного GLP-1 в организме, а также других пептидных гормонов, таких как глюкозозависимый инсулинотропный пептид (GIP).

Мы знаем, что агонисты GLP-1R способствуют снижению веса, но мы были удивлены, обнаружив, что агонист GLP-1R лираглутид также оказывает быстрое воздействие на чувствительность к инсулину независимо от потери веса. Этот эффект требует активации рецептора GLP-1, но повышение собственного эндогенного GLP-1 в организме за счет использования ингибитора DPP4 ситаглиптина не приводит к подобному эффекту.»

Мона Машайехи, доктор медицинских наук, доцент кафедры диабета, эндокринологии и метаболизма

«Наше исследование предполагает, что лираглутид и, предположительно, другие агонисты GLP-1R оказывают важные метаболические эффекты, которые отличаются от повышения уровня эндогенного GLP-1, даже если они используют один и тот же рецептор. Будущие исследования будут сосредоточены на потенциальных механизмах того, как агонисты GLP-1R повышают чувствительность к инсулину независимо от снижения веса.»

Восемьдесят восемь человек с ожирением и преддиабетом были рандомизированы на 14 недель для получения агониста GLP-1R лираглутида, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) ситаглиптина или снижения веса без лекарств с использованием низкокалорийной диеты.

Для дальнейшего изучения GLP-1R-зависимых эффектов лечения антагонист GLP-1R эксендин и плацебо назначались в перекрестном исследовании два на два во время тестов со смешанным питанием. Перекрестные исследования позволяют сравнить реакцию субъекта на лечение А с реакцией того же субъекта на лечение Б.

Было показано, что лираглутид быстро улучшает чувствительность к инсулину, а также снижает уровень глюкозы в крови в течение двух недель после начала лечения и до любого снижения веса.

«Агонисты GLP-1R представляют собой захватывающий класс лекарств, учитывая их сильное сахароснижающее действие в сочетании с огромной пользой для похудения, и они изменили методы лечения диабета и ожирения в клинике», — сказал Машайехи. «Поскольку количество препаратов этого класса быстро растет, решающее значение имеет более глубокое понимание механизмов положительного эффекта, чтобы мы могли разработать правильные препараты для достижения желаемого эффекта у нужных пациентов».

Предыдущие исследования исследователей показали, что лираглутид, но не ситаглиптин или диета, улучшает показатели сердечных заболеваний и воспаления. Это соответствует клиническим данным о снижении сердечно-сосудистых заболеваний при лечении агонистом GLP-1R.

В будущих исследованиях будет продолжено изучение эффектов агонистов GLP-1R у людей, зависящих как от рецепторов, так и от снижения веса.